| 研究課題/領域番号 |
09671068
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
南條 輝志男 和歌山県立医科大学, 医学部・内科学第一講座, 教授 (40164511)
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| 研究分担者 |
英 肇 和歌山県立医科大学, 医学部・内科学第一講座, 助手 (40198784)
三家 登喜夫 和歌山県立医科大学, 医学部・内科学第一講座, 助教授 (20187305)
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| キーワード | インスリン非依存型糖尿病 / 骨格筋グリコーゲン合成酵素 |
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| 研究概要 |
(1)
日本人におけるグリコーゲン合成酵素遺伝子M416V変異保有者の臨床的特徴についてインスリン感受性との関連において検討した。インスリン感受性はMinimalModel法におけるインスリン感受性指数(SI)を用いて評価した。その結果、NIDDM患者[V allele保有群(n=20):SI=1.21±0.29(Mean±SE)Vs V allele非保有者(n=60):SI=2.20±0.20、P<0.01]においても非糖尿病者[V allele保有者(n=7):SI=3.49±0.55Vs V allele非保有者(n=19):SI=5.94±0.66、p<0・05]においても・変異allele(V allele)を保有している者では有意にインスリン感受性が低下していた。
(2)
グリコーゲン合成酵素遺伝子変異M416VをcDNAに導入し、Cos7細胞で発現させ、グリコーゲン合成酵素活性を測定(生理的濃度および高濃度のUDPグルコースを基質に用い、グルコース6リン酸の濃度を生理的および高濃度で測定)、野生型と比較した結果、本変異はグリコーゲン合成酵素活性およびそのアロステリックレギュレイションには影響しなかった。
以上より、グリコーゲン合成酵素遺伝子変異M416Vは日本人におけるインスリン抵抗性の原因になっていることが考えられた。しかし、今回の実験系ではその機序は明かにできなかった。
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