| 研究課題/領域番号 |
09671088
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| 研究機関 | 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所 |
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研究代表者 |
青野 幸子 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 主任研究員 (20231780)
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| 研究分担者 |
川島 祥子 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 助手
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| キーワード | ギルバート症候群 / 体質性黄疸 / 高ビリルビン血症 / ビリルビン / UDPGT遺伝子 / TATA box / 変異 / ビリルビン:UDP-グルクロン酸転位酵素 |
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| 研究概要 |
ギルバート症候群患者では、ビリルビン:UDP-グルクロン酸転移酵素遺伝子のエクソンおよび調節領域(TATA box)に変異があることが報告されている。我々は、既に20例近くの患者について遺伝子解析を行っている。女性ではエクソンとTATA boxにおける変異が別々の染色体にある場合のみギルバート症候群になり、男性では片方の染色体のみに変異(エクソン上)がある場合でもギルバート症候群になることを、昨年報告した。しかし、患者の家族の遺伝子解析を行っているうちに、患者と同様に両方の染色体に変異がある場合でも、正常レベルと変わらないビリルビン値を示す例(男性)が発見された。なぜ、このような現象が起きるのか、遺伝子レベルで説明できないのが現状である。ギルバート症候群のモデルマウスを作製し、解析を行うことが、ギルバート症候群を完全に解釈し、ビリルビン代謝機構を解明する最短の道であると思われる。我々はギルバート症候群のモデルマウスを作るために、マウスゲノム遺伝子のクローニングを行っているところであり、現在その一部がクローニングできたところである。
我々は新たなギルバート症候群患者を検索するために、この1年間で約100例の新生児の膀帯血からDNAを採取した。高ビリルビン値を示す新生児のうち、原因がわからないものが数例見つかっている。現在、その数例に焦点を絞って遺伝子解析を行っており、ビリルビン値と遺伝子異常との関連性について検討を行っている。
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