1998 年度実績報告書

悪性リンパ腫における染色体欠失領域の解析と関連癌抑制遺伝子の単離

研究課題

研究課題/領域番号	09671104
研究機関	名古屋大学
研究代表者	木下朝博名古屋大学, 医学部, 助手 (60283446)
研究分担者	永井宏和名古屋大学, 医学部, 医員村手隆名古屋大学, 医学部, 助教授 (30239537)
キーワード	悪性リンパ腫 / 癌抑制遺伝子 / LOH / WAF1 / B細胞 / YAC
研究概要	悪性リンパ腫の発症、進展には染色休転座のみならず癌抑制遺伝子の異常が重要とされている。今回我々は染色体6番短腕における共通欠失領域の同定を行い、これら領域に存在すると考えられる新規癌抑制遺伝子を単離する目的で6p23-24領域の物理地図の作製を行った。染色体6番短腕上の26種類のmicrosatellite markerについてびまん性B細胞性リンパ腫32例のリンパ節、末梢血及び骨髄単核球のDNAを用いloss of heterozygosity(LOH)解析を行った。また共通欠失領域を酵母人工染色体(YAC)クローンによりカバーし物理地図の作製を行った。解析32症例中17例に少なくとも1つ以上の染色体6番短腕上のマーカーでLOHを認めた。これら症例の欠失パターンにより6p23-24(D6S1721-D6S260),6p21(D6S265-D6S291)の2箇所に共通欠失領域を同定した。各々の欠失頻度は43%(6/14),38%(6/17)であった。6p21領域に位置するWAF1遺伝子の変異は検出されなかった。新規癌抑制遺伝子単離の目的で6p23一24の共通欠失領域のYACクローンによる物理地図を作製したところ3つのクローンにより同領域はカバーされ3.49Mb以下であることが明らかになった。以上から6p23-24,6p21の2箇所に悪性リンパ腫に関連する新規癌抑制遺伝子が存在する可能性が示唆された。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Nagai H., Kinoshita T., Suzuki H., et al.: "Identification and Mapping of Novel Tumor Suppressor Loci on 6p in Diffuse B-cell non-Hodgkin Lymphoma" Genes,Chromosomes & Cancer. 発表予定.
[文献書誌] Tomita A., Watanabe t., Kinoshita T., et al.: "Trncated c-Myb expression in the human leukemia cell line TK-6" Leukemia. 12. 1422-1429 (1998)
[文献書誌] Nakahara,Y.Nagai H., Kinoshita T., et al.: "Mutational analysisi of the PTEN/MMAC1 gene in non-Hodgkin's lymphoma" Leukemia. 12. 1277-1280 (1998)
[文献書誌] Uchida T., Kinoshita T., Nagai H., et al.: "Hypermethylation of the p15^<INK4B> gene in myelodysplastic syndromes" Blood. 90. 1403-1409 (1997)
[文献書誌] Ichikawa A., Kinoshita T., Watanabe T., et al.: "Mutations of the p53 gene as a prognostic factor in aggressive B-cell lymphoma." N.Engl.J.Med.337. 529-534 (1997)
[文献書誌] Kurokawa T., Kinoshita T., Murate T., et al.: "Complementarity determining region-III is a useful molecular marker for the evaluation of minimal residual disease in mantle cell lymphoma." Br.J.Haematol.98. 408-412 (1997)
[文献書誌] 木下朝博、永井宏和他: "悪性リンパ腫の発症・進展と癌抑制遺伝子血液・腫瘍科" 科学評論社, 160-166 (1999)

1998 年度 実績報告書

悪性リンパ腫における染色体欠失領域の解析と関連癌抑制遺伝子の単離

研究代表者

木下 朝博 名古屋大学, 医学部, 助手 (60283446)

研究成果

[文献書誌] Nagai H., Kinoshita T., Suzuki H., et al.: "Identification and Mapping of Novel Tumor Suppressor Loci on 6p in Diffuse B-cell non-Hodgkin Lymphoma" Genes,Chromosomes & Cancer. 発表予定.

[文献書誌] Tomita A., Watanabe t., Kinoshita T., et al.: "Trncated c-Myb expression in the human leukemia cell line TK-6" Leukemia. 12. 1422-1429 (1998)

[文献書誌] Nakahara,Y.Nagai H., Kinoshita T., et al.: "Mutational analysisi of the PTEN/MMAC1 gene in non-Hodgkin's lymphoma" Leukemia. 12. 1277-1280 (1998)

[文献書誌] Uchida T., Kinoshita T., Nagai H., et al.: "Hypermethylation of the p15^<INK4B> gene in myelodysplastic syndromes" Blood. 90. 1403-1409 (1997)

[文献書誌] Ichikawa A., Kinoshita T., Watanabe T., et al.: "Mutations of the p53 gene as a prognostic factor in aggressive B-cell lymphoma." N.Engl.J.Med.337. 529-534 (1997)

[文献書誌] Kurokawa T., Kinoshita T., Murate T., et al.: "Complementarity determining region-III is a useful molecular marker for the evaluation of minimal residual disease in mantle cell lymphoma." Br.J.Haematol.98. 408-412 (1997)

[文献書誌] 木下朝博、永井宏和 他: "悪性リンパ腫の発症・進展と癌抑制遺伝子血液・腫瘍科" 科学評論社, 160-166 (1999)

1998 年度実績報告書

木下朝博名古屋大学, 医学部, 助手 (60283446)

[文献書誌] 木下朝博、永井宏和他: "悪性リンパ腫の発症・進展と癌抑制遺伝子血液・腫瘍科" 科学評論社, 160-166 (1999)