骨髄異形性症候群における異形性を惹起する責任遺伝子のクローニング

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671144
• 研究機関: 国立国際医療センター
• 研究代表者: 佐藤 裕子 国立国際医療センター研究所, 難治性疾患研究部・難治性疾患研究室, 室長 (10137713)
• キーワード: 骨髄異形性症候群 / t(1;3)(p36;q21)転座 / FISH法 / 転座切断点 / 遺伝子クローニング / 分子細胞遺伝学

研究概要

コスミド・プローブを用いたt(1;3)(p36;q21)転座における1p36切断点の絞り込みt(1;3)(p36;q21)転座を持つ5症例(症例1:60FCMML,症例2:68MCMML→overt leukemia,症例3:83MCMML,症例4:49MMDS→AML(M1orM4?),症例5:7M adult type CML)について、13種類の1p36コスミド・プローブ(tel--FB12-CA5-G7-FD2-CB1-ED8-FD9-G32-AE3-G50-AD8-GG4-PEBPアルファc--cen)を用いてFISHを行い、転座切断点を絞り込んだ。結果は症例1-4では転座切断点はCA5とG7の間であったが、症例5のみ、GG4とPEBPcとの間であった。この結果から、t(1;3)(p36;q21)転座の1p36転座切断点は2カ所存在することが判明した。以前に私達はt(1;3)(p36;p21)転座を持つ2症例においても1p36転座切断点が異なっていたこと(1例はCA5-G7間、1例はG7-FD2間)、t(1;3)(p36;q26)転座を持つ細胞株HIGにおいては1p36転座切断点はFB12よりもさらにtelomere側であったことを報告したが(第59回日日本血液学会総会、paper inpreparation)、このt(1;3)(p36;q21)転座においても疾患名によって転座切断点は異なっている可能性が考えられる。
最終的に1p36切断点をクローニングするために、現在、BACライブラリーよりCA5とG7を含むクローンを選び出し、現在FISHを行っている最中である。

研究成果

• [文献書誌] Eguchi M,Sato Y,et al.: "Fusion of the ETV6 to neutrophin-3 receptor TrkC in acute myeloid leukemia with t(12;15)(p13;q25).Blood 93:1355-1363,1999." Blood. 93. 1355-1363 (1999)
• [文献書誌] Iijima Y,Sato Y,et al.: "A new partner gene of the ETV6/TEL,ARG(ABL related gene,or ABL2)colned in a AML-M3 cell line with t(1;12)(q25;p13)." Blood. 92. 592a (1998)
• [文献書誌] Kogure K,Sato Y,et al.: "Site-specific integration of integration of a foreign gene to AAVSI locus on chromosome 19 chromosome 19 in hematopoietic cell using AAV-derived component." Blood. 92. 378b (1998)
• [文献書誌] 佐藤裕子: "血液病の染色体検査〜自動化の試み、FISH法なども含めて" 日常診療と血液. 8. 297-304 (1998)
• [文献書誌] 佐藤裕子: "Fluorescence in situ hybridization(FISH)法による遺伝子マッピングとゲノム異常の解析" Diabetes Fronticr. 9. 327-332 (1998)
• [文献書誌] 佐藤裕子: "in situ hybridization:微小染色体構造解析への応用" 臨床検査. 42. 1017-1022 (1998)
• [文献書誌] 佐藤裕子: "染色体-その分析と臨床応用" 細胞. 42. 423-424 (1998)
• [文献書誌] 佐藤裕子: "染色体異常の新しい解析" 血液・免疫・腫瘍. 3. 873-882 (1998)
• [文献書誌] 佐藤裕子: "転座型白血病の遺伝子診断" 現代診療. (in press). (1999)
• [文献書誌] 佐藤裕子: "「造血器腫瘍と染色体異常」造血幹細胞-分子から臨床まで-三浦恭定編集" 南江堂、東京, 134-142(272) (1998)