1997 年度実績報告書

IgA腎症病態発現へのTh1/Th2バランス制御の効果-若年好発症IgA腎症(HIGA)マウスへのI1-12投与の検討-

研究課題

研究課題/領域番号	09671162
研究種目	基盤研究(C)
研究機関	京都大学
研究代表者	武曾惠理京都大学, 医学研究科, 講師 (10190852)
研究分担者	小野孝彦京都大学, 医学研究科, 助手 (60243028)
キーワード	IgA腎症 / モデルマウス / HIGAマウス / Th1 / Th2バランス / IL-12 / IL-4 / IFN-γ
研究概要	(1)平成9年度においては10週令、及び30週令の雌HIGAマウス、及びTh1の優位コントロールとしてC57BL/6(B6)マウス、Th2優位コントロールとしてBalb/cマウス夫々10匹づつの血清を採取し、脾細胞中のCD4陽性T細胞のPHA,PMAで刺激し、上清を回収し、各種Th1/2細胞由来と考えられるサイトカイン濃度を測定した結果 1)血中IgA濃度:10週令、30週令ともにHIGAマウスで有意に血中IgA高値を示し、B6マウスがそれに次ぎ、Balb/cマウスは低値であった。HIGAマウス、Beマウスともに加令によりIgA高値の有意な上昇をみた。 2)脾細胞中のcytokine濃度:IL-4はbalb/cマウスで10、30週すべて有意に高く、B6では低値を示し、HIGAはその中間であった。IL-4は加令によりHIGAで有意に産生類が上昇したが、他のマウスでは低下し、加令によるHIGAマウスのTh2能の優位性が示された。UFN-γの産生は、各週令でBalb/のc産生がB6より強く、諸家の報告と一致しなかった。HIGAマウスでのIFN-γの産生能はB6より強く、無刺激下ではナイーブT-cellのIFN-γ産生能の上昇がある可能性が示唆された。 (2)同時に、脾腔内のマクロファージによるIL-12の産生能を検討したが、三種のマウス間に一定の傾向はなかった。 (3)IL-12の短期投与においては、その100,300,1000ng/dayを7日間を30週令のHIGAマウスに投与し、CD4cellのIL-4産生能は、用量依存性に低下したが、300ng/dayの群で有意な腎病変の活動化を認め、同時に腎IgA沈着の減少を確認した。IL-12によるTh1への誘導が本マウスでは急性増悪をもたらしたと考えられ、ヒトIgA腎症の急性増悪の機序の解明につながると考えられた。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Oyama A, et al.: "Upregulated TGF-β mRNA expression in the spleen T cells of high IgA prone inbred(HIGA)mice,a murine model of IgA nephropathy with glomerulosclerosis." Kidney Int. (in print). (1998)
[文献書誌] Kawamura T, et al.: "Deposition of fibronectin markedly increase in Th endothelial side of thickened glomerular basement membrane in high serum IgA ddY(HIGA)mice." Journal of American Society of Nephrology. 8(9). 519A (1997)
[文献書誌] Nogaki F, et al.: "Age associating relative shift to Th2 predominance with elevation of IL-4 and TGF-β production of CD4_+ spleen cells from hifh IgA strain(HIGA)of ddY mice." Journal of American Society of Nephrology. 8(9). 462A (1997)
[文献書誌] Haku E, et al.: "Whole blood interferon-producing capacities(IFN-PCs)in clinically stable IgA nephropathy(IgA-N)patients." Journal of American Society of Nephrology. 8(9). 536A (1997)
[文献書誌] Imasawa T, et al.: "Etiopathogenesis of IgA nephropathy may lie in disordered hemopoietic stem cells." Journal of American Society of Nephrology. 8(9). 498A (1997)
[文献書誌] Miyawaki S, et al.: "Selective breeding for high serum IgA levels from noninbred ddY mice:Isolation of a strain with an early onset of glomerular IgA deposition." Nephron. 76. 201-207 (1997)
[文献書誌] 武曾惠理: "Annual Review 腎臓1997" 中外医学社, 52-56 (1997)

1997 年度 実績報告書

IgA腎症病態発現へのTh1/Th2バランス制御の効果-若年好発症IgA腎症(HIGA)マウスへのI1-12投与の検討-

研究代表者

武曾 惠理 京都大学, 医学研究科, 講師 (10190852)

研究成果

[文献書誌] Oyama A, et al.: "Upregulated TGF-β mRNA expression in the spleen T cells of high IgA prone inbred(HIGA)mice,a murine model of IgA nephropathy with glomerulosclerosis." Kidney Int. (in print). (1998)

[文献書誌] Kawamura T, et al.: "Deposition of fibronectin markedly increase in Th endothelial side of thickened glomerular basement membrane in high serum IgA ddY(HIGA)mice." Journal of American Society of Nephrology. 8(9). 519A (1997)

[文献書誌] Nogaki F, et al.: "Age associating relative shift to Th2 predominance with elevation of IL-4 and TGF-β production of CD4_+ spleen cells from hifh IgA strain(HIGA)of ddY mice." Journal of American Society of Nephrology. 8(9). 462A (1997)

[文献書誌] Haku E, et al.: "Whole blood interferon-producing capacities(IFN-PCs)in clinically stable IgA nephropathy(IgA-N)patients." Journal of American Society of Nephrology. 8(9). 536A (1997)

[文献書誌] Imasawa T, et al.: "Etiopathogenesis of IgA nephropathy may lie in disordered hemopoietic stem cells." Journal of American Society of Nephrology. 8(9). 498A (1997)

[文献書誌] Miyawaki S, et al.: "Selective breeding for high serum IgA levels from noninbred ddY mice:Isolation of a strain with an early onset of glomerular IgA deposition." Nephron. 76. 201-207 (1997)

[文献書誌] 武曾惠理: "Annual Review 腎臓1997" 中外医学社, 52-56 (1997)

1997 年度実績報告書

武曾惠理京都大学, 医学研究科, 講師 (10190852)