1998 年度実績報告書

IgA腎症病態発現へのTh1/Th2バランス制御の効果-若年好発症IgA腎症(HIGA)マウスへのIl-12投与の検討-

研究課題

研究課題/領域番号	09671162
研究機関	京都大学
研究代表者	武曾恵理京都大学, 医学研究科, 講師 (10190852)
研究分担者	小野孝彦京都大学, 医学研究科, 助手 (60243028)
キーワード	IgA腎症 / モデルマウス / HIGAマウス / Th1 / Th2バランス / IL-12 / IL-4 / IFN-γ
研究概要	我々が確立した若年より高IgA血症を呈し、有意な腎及び脾臓でのTGFβの発現増強を伴い、IgA沈着と腎硬化病変を呈してくるHIGAマウスにおいて、そのIgA腎症様病態の背景にあるTh1/2バランスをさぐり、さらにIL-12投与によるその病態の変化を検討した。 1) Th1/2バランスの検討 Th1,Th2それぞれの特異的な優位性を示すC57 BL/6およびBalb/Cマウスと比較した結果、加齢とともに脾臓CD4@@S1+@@E1細胞のIL-4およびTGF βの産生が増強していることが示された。これはのコントロールマウスでの加齢による低化とコントラストを呈するもので、本マウスに特徴的である。IFNγ発現は若年より他のマウスに比して高かった。また、どのマウスよりもTGF βの発現量は常に多かった。 2) IL12投与実験病変の発現が完成した30週齢の本マウスに、Th1系を誘導するIL-12を300ng,7日間投与したところ、IgAの血中濃度の低下とともに腎糸球体の有意な細胞性半月体形成と間質細胞浸潤および腎内のマクロファージの浸潤増強を認めた。これは脾CD4@@S1+@@E1細胞のIL4の産生低下を伴っており、IL-12によるTh2→Th1へのShiftが起こっていることを示している。また元々増強していたTGF βの発現はさらに増強した。一方、本マウスではIFNの発現もlatentに増強していることから、IL-12によるTh1の誘導が局所でのIFNγのさらなる発現を介して腎実質細胞を刺激するとともにマクロファージを誘い込み、半月体形成を起こしたと考えられる。以上の所見はヒトIgA腎症の急性炎症性病変増悪及び、その修復後の慢性腎硬化進行を免疫学的に説明しうる病態と考えられ、その意味で本マウスの慢性進行型IgA腎症モデルとしての可能性がさらに示唆された。

研究成果

(10件)

すべてその他

すべて文献書誌 (10件)

[文献書誌] Kamata,T et al: "Up-regulation glomerular extracellurar matrix and transforming growth factor-β expression in RF/J mice." Kidney International. 55. 864-876 (1999)
[文献書誌] Muso E,et al: "The effect of Th1/Th2 dominance on the clinicopathological feature of human and murine model of IgA nephropathy." 4eme Symposium Franco-Japonais de Nephrologie. (in print). (1998)
[文献書誌] Nogaki F,et al: "Age-associated relative shift to Th2 predominance and the effects of IL-12 administration in high IgA strain of ddY mice." Nephrology. 4 (supple). A41 (1998)
[文献書誌] Haku E,et al: "Whole-Blood interferon-producing capacity in IgA nephropathy patients." Nephrology. 3 (supple). A14 (1997)
[文献書誌] Miyawaki S,et al: "Selective breeding for high serum IgA levels from noninbred ddY mice : Isolation of a strain with an early onset of glomerular IgA deposition." Nephron. 76. 201-207 (1997)
[文献書誌] Muso E,et al: "Enhanced production of glomerular extracellular matrix in a new mouse strain of high serum IgA ddY mice." Kidney International. 50. 1946-1957 (1996)
[文献書誌] 小林いけい他: "IL-12投与による血清IgAクロノタイプの変化;若年好発生純系好IgA血症(HIGA)マウスにおける検討" Pharma Medica. 17 (2). 212-214 (1999)
[文献書誌] 武曽恵理他: "特集“IgA腎症30年"、動物実験による新しい知見・展望" 腎と透析. 46. 107-112 (1999)
[文献書誌] 牧野利明他: "ddYマウス自然発症IgA腎症モデルを用いた紫蘇の糸球体腎炎抑制作用の検討" 和漢医薬学雑誌. 14. 420-421 (1997)
[文献書誌] 武曾恵理: "Annual Review腎臓1997" 中外医学社, 5 (52〜56) (1997)

1998 年度 実績報告書

IgA腎症病態発現へのTh1/Th2バランス制御の効果-若年好発症IgA腎症(HIGA)マウスへのIl-12投与の検討-

研究代表者

武曾 恵理 京都大学, 医学研究科, 講師 (10190852)

研究成果

[文献書誌] Kamata,T et al: "Up-regulation glomerular extracellurar matrix and transforming growth factor-β expression in RF/J mice." Kidney International. 55. 864-876 (1999)

[文献書誌] Muso E,et al: "The effect of Th1/Th2 dominance on the clinicopathological feature of human and murine model of IgA nephropathy." 4eme Symposium Franco-Japonais de Nephrologie. (in print). (1998)

[文献書誌] Nogaki F,et al: "Age-associated relative shift to Th2 predominance and the effects of IL-12 administration in high IgA strain of ddY mice." Nephrology. 4 (supple). A41 (1998)

[文献書誌] Haku E,et al: "Whole-Blood interferon-producing capacity in IgA nephropathy patients." Nephrology. 3 (supple). A14 (1997)

[文献書誌] Miyawaki S,et al: "Selective breeding for high serum IgA levels from noninbred ddY mice : Isolation of a strain with an early onset of glomerular IgA deposition." Nephron. 76. 201-207 (1997)

[文献書誌] Muso E,et al: "Enhanced production of glomerular extracellular matrix in a new mouse strain of high serum IgA ddY mice." Kidney International. 50. 1946-1957 (1996)

[文献書誌] 小林 いけい 他: "IL-12投与による血清IgAクロノタイプの変化;若年好発生純系好IgA血症(HIGA)マウスにおける検討" Pharma Medica. 17 (2). 212-214 (1999)

[文献書誌] 武曽 恵理 他: "特集“IgA腎症30年"、動物実験による新しい知見・展望" 腎と透析. 46. 107-112 (1999)

[文献書誌] 牧野 利明 他: "ddYマウス自然発症IgA腎症モデルを用いた紫蘇の糸球体腎炎抑制作用の検討" 和漢医薬学雑誌. 14. 420-421 (1997)

[文献書誌] 武曾 恵理: "Annual Review腎臓1997" 中外医学社, 5 (52〜56) (1997)

1998 年度実績報告書

武曾恵理京都大学, 医学研究科, 講師 (10190852)

[文献書誌] 小林いけい他: "IL-12投与による血清IgAクロノタイプの変化;若年好発生純系好IgA血症(HIGA)マウスにおける検討" Pharma Medica. 17 (2). 212-214 (1999)

[文献書誌] 武曽恵理他: "特集“IgA腎症30年"、動物実験による新しい知見・展望" 腎と透析. 46. 107-112 (1999)

[文献書誌] 牧野利明他: "ddYマウス自然発症IgA腎症モデルを用いた紫蘇の糸球体腎炎抑制作用の検討" 和漢医薬学雑誌. 14. 420-421 (1997)

[文献書誌] 武曾恵理: "Annual Review腎臓1997" 中外医学社, 5 (52〜56) (1997)