テネイシンによる糸球体障害修復機構の研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671187
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 理化学研究所
• 研究代表者: 日下部 守昭 理化学研究所, 実験動物室, 副主任研究員 (60153277)
• 研究分担者: 平岩 典子 理化学研究所, 実験動物室, 先任技師 (30200380) ; 吉木 淳 理化学研究所, 実験動物室, 研究員 (40212310) ; 池 郁生 理化学研究所, 実験動物室, 先任研究員 (40183157)
• キーワード: 糸球体腎炎 / テネイシン / 創傷治癒 / サイトカイン / TGF-β1 / PDGF-BB / 細胞外マトリックス / 遺伝子欠損マウス

研究概要

1)細胞外マトリックス分子テネイシンに焦点を当て、テネイシン欠損マウスとそのコンジェニックマウスにハブ毒によって実験的糸球体腎炎を誘発したところ、正常群では、病理所見および臨床所見共に時間経過と共にほぼ完治したが、欠損群では悪化し、4ヵ月後には腎機能障害によって全て死亡した。病理所見では、欠損群の糸球体は、線維化が激しく硬化していた。
2)時間経過に伴う糸球体における種々の因子および細胞増殖変化を測定したところ、欠損群では、メサンギウム細胞の増殖が悪く、これに伴ってPDGF-BBの発現が減少していた。一方、TGF-βは正常群では細胞増殖に伴った発現調節されていたが、欠損群では、時間経過と共にむしろ発現が増加する傾向が観察され、これに伴って、フィブロネクチンや4型コラーゲンの発現量も増加していた。
3)正常およびテネイシン欠損マウス糸球体からメサンギウム細胞(メ細胞)を単離培養して樹立した細胞株を用いて、この細胞の増殖に対するサイトカインの影響を観察した。正常メ細胞は、PDGF-BBに良く反応して増殖するが、欠損メ細胞は、殆ど反応しなかった。しかし、テネイシン上での培養によって欠損メ細胞はPDGF-BBへの反応性を回復し正常メ細胞と同様に増殖した。一方、これらの細胞増殖は抗-テネイシン抗体によって抑制された。
以上、糸球体腎炎の創傷治癒において、テネイシンはサイトカインに対するメサンギウム細胞の反応性を調整するという重要な役割を演じていることが示された。

研究成果

• [文献書誌] Nakao,N.et al.: "Tenascin-C promotes healing of Habu-snake venom induced glomerulonephritis : Studies in knockout congenic mice and in culture." Am.J.Pathol.(in press). (1998)
• [文献書誌] Hashimoto,et al.: "Three-dimensional analysis of the developing pituitary gland in the mouse." Devel.Dynam.(in press). (1998)
• [文献書誌] Settles,D.L., Kusakabe,M., et al.: "Tenascin-C knockout mouse has no detectable tenascin-C protein." J.Neurocsi.Res.47. 109-117 (1997)
• [文献書誌] Fukamauch,F.,et al.: "Tyrosin hydroxylase activity and its mRNA level in dopaminergic neurons of tenascin gene knockout mouse." BBRC. 231. 356-359 (1997)
• [文献書誌] Fukamauchi,F.,et al.: "Effects of cholecystokinin-B receptor antagonist on dopanime system in tenascin mutant mice" Neuro Report. 8. 3919-3922 (1997)
• [文献書誌] Ohashi,T.,et al.: "TSC-36 (Follistatin-Related Polypeptide) gene expression in estrogen receptor positive osteoprogenitor cell line,CDO7F." Calcif.Tissue Int.61. 400-403 (1997)