| 研究概要 |
本研究は,ヒトc-erbB-2癌遺伝子産物のextracellular domainを認識するマウスモノクローナル抗体(mAb)のantigen-binding sequenceをヒトIgG1のvariable-region frameworkに組み込むことにより作製したヒト型化mAb(rhu4D5)と抗癌剤との併用効果を解析し,臨床応用の基礎検討を行うことを目的としている.
【材料および方法】c-erbB-2癌遺伝子蛋白高発現株としてヌードマウス可移植性のヒト胃癌細胞株4-1STを用いた.また,抗癌剤は,CDDP(シスプラチン)を用いた.腫瘤形成後の腫瘍に対する抗腫瘍効果をみるために約3mm^3の腫瘍片をSCIDマウス皮下に移植し腫瘍が100-300mm^3腫瘤に発育した時点で,rhu4D5 18mg/kg単独,CDDP3.5mg/kg単独,あるいはrhu4D5 18mg/kg投与後1時間後にCDDP 3.5mg/kgをマウス尾静脈より静注し週2回腫瘤径を測定し21日間観察した.皮下腫瘍の大きさをヒトIgG1 18mg/kg投与対照の腫瘍の大きさに対する相対腫瘍増殖率(T/C%)により抗腫瘍効果をもとめた.【結果】CDDPあるいはrhu4D5単独投与でも腫瘍は対照に比較して増殖率が明らかに減少したが,rhu4D5とCDDPを併用した場合には相乗的な増殖抑制が認められた.この間マウス体重にはほとんど変化がみられなかった.【考察】c-erbB-2癌遺伝子産物に対するヒト型化mAbとCDDPを併用することによりヒト固形癌に対するin vivoにおける抗腫瘍効果を増強することをヒト腫瘍SCIDマウス移植系を用いて明らかにした.今後は,この実験系を用いてマウス体内や腫瘍内におけるrhu4D5やCDDPのpharmacokineticsを解析し,この相乗効果のメカニズムを明らかにしたい.
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