放射線感受性EGR1プロモーターを用いた大腸癌の化学-照射-遺伝子治療法の開発

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671276
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 石井 誠一 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (60221066)
• 研究分担者: 椎葉 健一 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (90196345) ; 溝井 賢幸 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (90271949) ; 石井 恵子 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (00291253) ; 船渡 忠男 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (70165455) ; 高井 良尋 東北大学, 医学部・附属病院, 助教授 (50107653)
• キーワード: 大腸癌 / 遺伝子治療 / EGR1プロモーター

研究概要

本研究は放射線感受性EGR1プロモーターを用いて、進行大腸癌に対する新しいChemo-Radio-Gene Therapyを開発することを目的とする。すなわち放射線感受性EGR1プロモーターを用いてCytosine deaminase mRNAを発現させるベクターを作成し、ベクターを大腸癌細胞に導入して照射を加え、Cytosine deaminaseを腫瘍細胞に発現させる。これによりprodrugである5-fluorocytosine(5-FC)が5-fluorouracil(5-FU)に変換され、腫瘍局所に照射と化学療法が集積される。
平成9年度は遺伝子治療ベクターの作成を試みた。
・EGR1プロモーターを含む領域を既に報告されているプライマーを用いてPCR法にて増幅した。
・同様にCytosine deaminase遺伝子も増幅した。
・得られたDNAフラグメントをクローニングサイトにEGR1プロモーターをリンクしたプラスミドベクターの作製を試みている。

研究成果

• [文献書誌] 石井 誠一ほか: "Carcinoembryonic Antigen Enhances Enhanses Survival of Human Colorectal Carcinoma Cells in the Hepatic Microcirculation" Microcirculation Annual 1997. 13-14 (1997)