放射線感受性EGRIプロモーターを用いた大腸癌の化学-照射-遺伝子治療法の開発

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671276
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 石井 誠一 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (60221066)
• 研究分担者: 溝井 賢幸 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (90271949) ; 椎葉 健一 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (90196345) ; 石井 恵子 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (00291253) ; 高井 良尋 東北大学, 医学部附属病院, 助教授 (50107653) ; 舩渡 忠男 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (70165455)
• キーワード: 大腸癌 / 遺伝子治療 / 放射線治療

研究概要

本研究は放射線感受性EGR1プロモーターを用いて、進行大腸癌に対する新しいChemo-Radio-Gene Therapyを開発することを目的とする。すなわち放射線感受性EGR1プロモーターを用いてCytosine deaminase mRNAを発現させるベクターを作成し、ベクターを大腸癌細胞に導入して照射を加え、Cytosine deaminaseを腫瘍細胞に発現させる。これによりprodrugである5-fluorocytosine(5-FC)が5-fluorouracil(5-FU)に変換され・腫瘍局所に照射と化学療法が集積される。
平成10年度はβ-galactosidase遺伝子上流のクローニングサイトにEGR1プロモーターをリンクしたプラスミドベクターの作製を試みた。このベクターをlipofection法でヒト大腸癌細胞株に導入し、放射線照射によるEGR1とβ-galactosidaseの誘導をnorthern blottingおよびLac-Z染色にて確認中である。さらに、EGR1プロモーターの下流にCytosine deaminase遺伝子をリンクしたプラスミドベクターの作製を試みている。

研究成果

• [文献書誌] Takahiko Ogoshi, etal.: "CD44H participates in the intrahepatic growth of murine cdon26 adenocarcinoma cells" Japanese Journal of Cancer Research. 89. 1160-1168 (1998)