| 研究課題/領域番号 |
09671284
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
上西 紀夫 東京大学, 医学部・附属病院分院, 教授 (30126031)
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| 研究分担者 |
清水 伸幸 東京大学, 医学部・附属病院分院, 医員
野村 幸世 東京大学, 医学部・附属病院分院, 助手 (70301819)
山口 浩和 東京大学, 医学部・附属病院分院, 助手 (00242149)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1998
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| キーワード | 胃 / 胃癌 / クローナリティー / 胃腺管 / X染色体不活化 / 前癌病変 / X染色体メチル化 / 腸上皮化生 |
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| 研究概要 |
当初の予定通り、胃粘膜より腺管ごとの細胞を実体顕微鏡下に採取しようと試みたが、実体顕微鏡下で完全に間質を除去するのは不可能であり、クローナリテイ・マップを作成することは困難を究めた。そこで、EDTAを用いて、単一遊離腺管を作成し、ここより抽出したDNAを用いて、腺管のクローナリテイを検索した。その結果、今まで、単一腺管はモノクローナルであると考えられてきたが、胃底腺管では少なくともその約40%が、幽門腺管では少なくともその約7%がポリクローナルであることがわかった。また、腸上皮化生腺管ではその組織型、発生部位にかかわらず少なくともその約50%がポリクローナルであり、モノクローナルに拡大している前癌病変であろうという予想は大きくくつがえされた。
そこで、同様のX染色体不活化を用いて組織切片上でクローナリテイを見ることはできないか調べた結果、それができるトランスジェニックマウスがメルボルン大学に存在することがわかった。これを入手し、正常胃粘膜のクローナリテイを調べたところ、以前、我々がヒト胃粘膜を用いて報告した結果と同様にマウス胃粘膜にもボリクローナルな腺管が存在することがわかった。また、ある程度の広がりを持った、モノクローナルな腺管の集合(パッチ)が存在することがわかった。このモノクローナルパッチは正常マウスの成長、発達段階において胃粘膜の拡大とともに拡大してくることがわかった。このマウスに発癌剤を投与したが、このパッチに拡大は認められなかった。
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