| 研究課題/領域番号 |
09671303
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
井上 雅智 大阪大学, 医学部, 助手 (80232560)
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| 研究分担者 |
五福 淳二 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
土岐 祐一郎 大阪大学, 医学部, 助手 (20291445)
矢野 雅彦 大阪大学, 医学部, 助手 (70273646)
辻仲 利政 大阪大学, 医学部, 講師 (40188545)
塩崎 均 大阪大学, 医学部, 助教授 (70144475)
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| キーワード | タイトジャンクション / 消化器癌 / オクルディン / ZO-1 |
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| 研究概要 |
消化器癌とTight junction(以下TJ)との生物学的特性について関連性を新しい観点から研究するために、まず消化管とその癌組織において、この度新しく同定されたTJ関連膜貫通蛋白質であるオクルディンとその裏打ち蛋白質であるZO-1の発現を調べ、消化管の癌化におけるTJ関連蛋白質の変化と役割について検討した。
【対象と方法】当科にて外科的切除を行って胃癌19例、大腸癌12例、食道癌3例の新鮮凍結標本を対象とし、抗ヒトオクルディン抗体、抗ZO-1抗体(京都大学月田承一郎教授より供与)を一次抗体として免疫組織染色を行い、臨床病理因子とオクルディン、ZO-1の発現性の関係を検討した。
【結果】単層円柱上皮を持つ胃、小腸、大腸の正常上皮では、オクルディンは管腔側に発現がみられ、その局在はZO-1と一致していた。重層扁平上皮を持つ食道の正常上皮では、オクルディンの発現はみられず、ZO-1のみ発現がみられた。胃癌、大腸癌では、腺腔を形成する管腔側にオクルディン、ZO-1の発現がみられたが、発現は正常上皮と比べて低下していて、組織学的分化度の低下と両者の発現の低下に有意な相関がみられた。オクルディンとZO-1の発現性の比較では、多くの症例で一致していた。
【総括】以上より、TJ関連蛋白質であるオクルディン、ZO-1は、消化管の腺腔の形成に関わり、消化管の腺癌の分化に関与している可能性があると考えられた。今後さらに、TJ関連蛋白質発現のメカニズムを明らかにするため、RNAレベルでの解析を行っていく予定である。また、炎症性消化管疾患とTJの関係についても検討していきたい。
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