| 研究概要 |
ヌードドマウス可移植性ヒト胃癌株SC-1-NU、大腸癌株Co-4を用い長期的、短期的な実験的化学療法を行い、消化器癌化学療法の効果発現とapoptosisの関連、DNA合成、5-FUの効果の指標となるthymidylate synthase(TS)活性およびそ阻害率(%TS inhibition rate,%TSIR)を検討した。使用した薬剤は5-FU(20mg/kg,5x/week),CDDP(1.5mg/kg,5x/week)であり,推定腫瘍重量が100-300mgに達した時点でヌードマウスをA群)対照群:生理食塩水(0.2ml/body)5日/週、B群)5-FU(20mg/kg)5日/週、C群)CDDP(1.5mg/kg)5日/週、D群)5-FU(20mg/kg)+CDDP(1.5mg/kg)5日/週、E群)CDDP(7.5mg/kg)1日間/1週、F群)5-FU(20mg/kg)5日/週+CDDP(7.5mg/kg)1日/1週の計6群に分け、これらの投与スケジュールに従い1クール(短期投与)、4クール(長期投与)施行した。長期投与後のSC-1-NUにおけるapoptosis index(AI,M±SD)はA,B,C,D,E,F群でそれぞれ1.1±0.6,2.9±1.7,4.2±2.4,1.5±0.8,0.6±0.4,3.5±2.0であり、各群に差を認めなかった。一方短期投与後のSC-1-NUにおけるAIはA,B,C,D,E,F群でそれぞれ8.4±2.7,11.3±4.2,10.0±4.7,13.9±4.6,7.9±2.0,17.2±8.3であり、併用投与群であるD,F群のAIは対照群のAIに比較し有意に高かった(P<0.05)。また長期投与後のCo-4におけるAIはA,B,C,D,E,F群でそれぞれ3.3±2.6,2.1±0.6,5.0±3.3,4.5±1.2,3.3±0.8,5.3±1.3であり、併用投与群であるD,F群のAIは対照群とは有意差は認めなかったが、5-FU単独投与群であるB群のAIに比較し有意に高かった(P<0.05)。SC-1-NU短期投与後TS活性は長期投与後のTS活性に比較し高かった。SC-1-NU,Co-4のいずれにおいてもTS活性は各治療群間に有意差は認めなかった。一方%TSIRはSC-1-NUの各治療群で長期投与後と短期投与後との間には差は認めなかった。また併用投与群であるD,F群の%TSIRは5-FU単独投与群であるB群の%TSIRと有意差を認めなかった。Co-4においても同様であり、CDDP併用投与によるTS阻害率の増強は認めなかった。
|
