ハムスター膵・胆管合流異常モデルの発癌過程における癌遺伝子・癌抑制遺伝子関与の検索

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671347
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 山本 康久 川崎医科大学, 医学部, 助教授 (10122459)
• 研究分担者: 木元 正利 川崎医科大学, 医学部, 助教授 (50153226) ; 角田 司 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00110841)
• キーワード: ハムスター / 膵胆管合流異常 / 胆管癌

研究概要

膵胆管合流異常症に胆道系の悪性腫瘍が多発することが知られており胆道腫瘍の前癌病変と考えられている。今年度はハムスター膵胆管合流異常モデルにBOPを投与せずに長期観察をし、6ヶ月経過例及び12カ月以上経過例の膵胆管系を病理学的に検索した。
雌性6週齢シリアンゴールデンハムスターを使用した。全身麻酔下に開腹し、総胆管を末梢側にて結紮切離後、胆嚢十二指腸吻合を行い(CDDB)、ハムスター膵胆管合流異常モデルを作成した。術後は発癌剤を投与することなく、基本飼料にて飼育した。CDDB術後6ヶ月及び12カ月以上経過した後に屠殺し、肝、膵、胆嚢、胆管を病理組織的に検索した。
CDDB術後6ヶ月観察をした6例で、その膵胆管系の病理組織学的検索を行った結果、全例に胆嚢上皮の過形成を認め、1例では高度の腺管の異型性が認められた。正常胆嚢粘膜のPCNA labeling indexは8.4±2.2%であるのに対し、CDDB後6ヶ月経過群のindexは56.2±11.4%と有意に高く、細胞回転が亢進していることが証明された。K-rasexon 1 codon12、13のmutationは胆嚢上皮からは認められなかった。
CDDB術後12ヶ月経過した14例では胆嚢には全例過形成が認められたが、癌の発生は認められなかった。総胆管は平均2.8mmと拡張しており、8例に過形成を認めた。1例に肝外胆管癌の発生を認め、間質への浸潤像もみられた。膵組織は全例ほぼ正常であった。
ハムスター膵胆管合流異常モデルに特別な発癌剤を投与せず長期間経過させると、胆嚢、肝外胆管に前癌病変である粘膜過形成が高頻度に観察された。6ヶ月を経過した胆嚢上皮の細胞回転は亢進していることが示された。さらに12ヶ月を経過した1例には肝外胆管癌の発生が認められ、このモデルで胆道の前癌状態から発癌にいたる過程が観察されることが示された。

研究成果

• [文献書誌] 岩元 末治 他: "進行胃癌に対するMTX/5-Fu交代療法の効果とその問題点" 癌と化学療法. 25・4. 541-546 (1998)
• [文献書誌] 山本晋一郎 他: "エタノールおよび酢酸注入療法が奏効した大腸癌肝転移切除後再発の2例" 癌と化学療法. 25・5. 751-755 (1998)
• [文献書誌] 久保添忠彦 他: "大腸癌早期(術後1年未満)死亡症例の検討" 日本外科系連合学会雑誌. 23・4. 670-673 (1998)
• [文献書誌] Tsunoda Tsukasa,et al.: "Staging and treatment for patients with pancreatic cancer.How small is an early pancreatic cancer?" J.Hep.Bil.Pancr.Surg.5・2. 128-132 (1998)
• [文献書誌] 角田 司 他: "肝内結石症に合併する胆管癌;最新の知見" 消化器外科. 21・9. 1493-1499 (1998)
• [文献書誌] Iki Katsumichi,et al.: "Increased telomerase activity in intrahepatic cholangiocarcinomas induced by N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine in hamsters" Cancer Lett.131. 185-190 (1998)
• [文献書誌] Ozaki Hideo,et al.: "The prognostic significance of lymph node metastasis and intrapancreatic perineural in vasion in pancreatic cancer after curative resection" Surg.-Today Jpn.J.Surg.29. 16-22 (1999)
• [文献書誌] 角田 司 他: "専門医のための消化器外科学レビュー'99-最新主要文献と解説" 総合医学社(東京), 6 (1999)
• [文献書誌] Tsunoda Tsukasa,et al.: "The Pancreas-A Clinical Textbook" Blackwell Scientific Publications (London), 7 (1998)