| 研究概要 |
dynamic cardiomyoplastyの心補助能力を規定する因子の一つとして,骨格筋の血流は重要である.しかし広背筋弁作成時には筋末梢の血流遮断を余儀なくされるため,臨床成績をより向上させるためには遮断された血流の改善が必要である.我々はすでに,(1)広背筋の血行支配を解剖学的に解明し,(2)筋弁作成による血行遮断後に一定以上の血行改善期間(vascular delay)をおくことで血管新生が生じ血流が増加することを確認してきた.このvascular delay法は現在実際の臨床応用例に用いられているが,準備期間に長時間を要するため,速やかな治療が必要な心不全患者には用い難く,また心移植に代わる治療として考えた場合長期間の駆動に耐えうる血流を十分に供給できるかどうか疑問とされてきた.
本研究は,vascular delay法の諸問題を解決してdynamic cardiomyoplastyの臨床応用を確実なものとするために,生体内の線維芽細胞増殖因子であるbasic Fibroblast Growth Factor(bFGF),およびVascular Endothelial Growth Factor(VEGF)遺伝子を用いて全く新しい血行改善法を開発するものである.
まずcollagen-heparinの熱架橋体を応用したbFGFのslow release systemを開発した.次に急性実験にてdynamic cardiomyoplasty作成の際に広背筋と心筋の間にbFGFを移植,肉眼的・光学顕微鏡的にbFGF移植部周囲に微少な血管新生が生じ,また広背筋-心筋間にまたがる微少血管が発生して相互の血流改善に関与する可能性があることを確認した.本年度はこの実験系の追加実験を行って評価し,実験結果については現在投稿中である.
一方,片側の大腿動脈を遮断したラットを用い,bFGFの類似物質であるVEGF遺伝子による血行改善効果を検討した.すなわち,VEGF遺伝子を局所注入することで,血行遮断側の下腿血圧は注入量依存的に増加し,また血管造影検査上側副血行路が増加することを確認,現在投稿中である.
本研究により,これら増殖因子が持つ血行改善効果を裏付け,血行改善法の可能性が広がったと考える.
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