| 研究課題/領域番号 |
09671409
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
岩立 康男 千葉大学, 医学部, 助手 (70272309)
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| 研究分担者 |
山浦 晶 千葉大学, 医学部, 教授 (40009717)
難波 宏樹 千葉県がんセンター, 医長
田川 雅敏 千葉県がんセンター, 研究局, 部長 (20171572)
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| キーワード | gene therapy / brain tumor / interleukin-2 / immunity |
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| 研究概要 |
癌の遺伝子治療を成功させるには、当該遺伝子非導入細胞に傷害を与える戦略が必要であり、腫瘍特異的な免疫反応を増強し、脳腫瘍に対するワクチン療法を確立することを目標として研究を行った。
サイトカイン遺伝子として、human interleukin-2(IL-2)遺伝子とhuman interleukin-12(IL-12)遺伝子を検討した。皮下のIL-2導入腫瘍細胞はすべて拒絶された。脳内では、野生型腫瘍にくらべ明らかな増殖遅延を認めた(3週目腫瘍体積:野生型=286±51mm^3,IL2=42±33mm^3,p<0.05)。皮下のIL2導入腫瘍細胞を拒絶したラットの脳内に野生型腫瘍を移植した場合、やはり増殖遅延を認めた(同:92±57mm^3)。IL-12においては若干の腫瘍増殖抑制効果を認めるものの、その効果はIL-2より弱かった。また、このIL-12導入腫瘍細胞を脳内に移植した場合、髄腔内播種の形で腫瘍増殖をみる場合が多く、そのメカニズムに関して今後の研究が必要である。CD4Tcell、CD8Tcell、マクロファージ、マイクログリア等の免疫担当細胞はいずれのサイトカインにおいてもその発現が増強していた。以上の結果より、免疫学的寛容の場とされる脳内でも不完全ながら免疫学的防御機構が働いており、ワクチン療法の可能性が示唆された。
次に、この不完全な免疫学的防御機構を増強する方法につき検討した。脳腫瘍と同時に、このサイトカイン遺伝子導入腫瘍細胞を皮下に同時移植して脳腫瘍の増殖動態を検索したところ、ほぼ全例で脳腫瘍は完全に拒絶された。脳腫瘍における遺伝子導入率を50%にすると、拒絶率は50%となり、用量依存性の関係が確認された。以上より、脳腫瘍に対するワクチン療法は、脳内への遺伝子導入とともに、摘出した腫瘍細胞に同じサイトカイン遺伝子を導入して皮下移植する方法が有望であると考えられる。
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