細胞内情報伝達系の変化からみた虚血性神経細胞障害の解析

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671432
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 後藤 恵 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (50240916)
• 研究分担者: 西 徹 熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (00264309) ; 濱田 潤一郎 熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (40253752) ; 生塩 之敬 熊本大学, 医学部, 教授 (20028583)
• キーワード: Cerebral ischemia / NMDA receptor / GABA agonist / Second messenger / STEP / Tyrosine dephosphorylation / Striatum / Neuronal development

研究概要

虚血性神経細胞障害にはグルタミン酸受容体のひとつであるNMDA受容体が関与している。私たちは線条体組織の器官培養法を確立し、虚血に対して最も脆弱な細胞である線条体細胞にたいしてNMDA毒性が培養内で再現されることを示した。また、この神経細胞死はGABA_A受容体賦活では防止されないことを見い出し報告した。さらに、チロシン脱リン酸化酵素であり、線条体に特異的に多く存在するSTEPを神経類似細胞株に強制発現させたところ、同細胞の突起伸展、分化誘導が認められた。このことは、STEPを介するチロシン脱リン酸化系が神経細胞の発達、再生機能調節に関与し得ることを示唆しており、報告した。

研究成果

• [文献書誌] Yoshikawa,Goto et al.: "Neurotoxicity evoked by N-methyl-D-aspartate(NMDA)in the organotypic static slice cultures of rat cerebrocortices:..." Acta Neuropathlogica. 95. 593-596 (1998)
• [文献書誌] Okamura,Goto et al.: "Overexpression of striatal enriched phosphatase(STEP)promotes neurite outgrowth induced by a cAMP analogue in PC12 cells." Molecular Brain Research. in press.
• [文献書誌] Korematsu,Goto et al.: "Heterogeneity of cadherin-8 expression in the neonatal rat striatum:Comparison with the striatal compartments." Experimental Neurology. 154. 531-536 (1998)
• [文献書誌] Korematsu et al.: "Cadherin-8 expression in gray matter structures and nerve fibers in the neonatal and adult mouse brain." Neuroscience. 87. 303-315 (1998)
• [文献書誌] 後藤 恵: "カルシニューリンの構造と細胞機能調節" 蛋白質・核酸・酵素. 43. 1706-1714 (1998)