ヒト神経膠腫の悪性化に関する研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671448
• 研究機関: 慶応義塾大学
• 研究代表者: 塩原 隆造 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (20051352)
• 研究分担者: 石森 久嗣 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (30286489) ; 近藤 新 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20276273) ; 島崎 賢二 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00265836) ; 矢崎 貴仁 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80200484) ; 吉田 一成 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70166940)
• キーワード: 神経膠腫 / 神経接着因子 / c-Met / MIB-1

研究概要

ヒト神経膠腫の悪性化に関わる因子として、細胞接着因子であり、浸潤能との関わりが予想される神経細胞接着因子(NCAM)とhepatocyte growth factorのreceptorであり、Proto-oncogeneのproductであるc-Met蛋白に注目し、それらのヒト神経膠腫における発現と意義を検討した。まず、astrocytic tumorのおけるNCAMの3つのisoformの発現を検討した。その結果、low grade astrocytomaでは、NCAMの3つのisoformの発現が認められたが、grade4astrocytomaでは、NCAMの発現は著明に減弱していた。NCAMの発現量の半定量を行ったところ、増殖能の指標であるMIB-lindexとは逆相関を示した。また、画像上浸潤性に発育する腫瘍は、NCAMの発現はほとんど認められなかった。一方、c-Met蛋白の検討では、high grade astrocytomaにおいて、有意にその発現が認められ、MIB-1、epidermal growthractor receptorとは発現様式が異なり、c-Met蛋白発現例では生存期間が短い蛍光にあり、悪性度のひとつの指標ととなることが判明した。以上の研究結果から、NCAMの発現の低下が浸潤能の獲得に関与し、悪性度の指標になりうること、c-Met蛋白の発現も組織学的悪性度のみならず、臨床的悪性度を反映していることが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Sasaki H,Yoshida K,et al.: "Expression of the neural cell adhasion molecules in astrooylic tumors An in verse correlation with malignancy." Cancer. 82(10). 1921-1931 (1998)
• [文献書誌] Hirose Y,Yoshida K,et al.: "Immunohistodiemical examination of c-Met protein expression in astrooylic tumors." Acta・Nueropathologica. 95. 345-351 (1998)
• [文献書誌] Hirose Y,Yoshida K,et al.: "Clinical importance of c-Met protein expression in high grade astrooylic tumors." Neuro・Mod.Chir.(Tokyo). 38. 851-859 (1998)