ヒト神経膠腫の悪性化因子に関する研究-特に浸潤のメカニズム解明について-

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671448
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 塩原 隆造 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (20051352)
• 研究分担者: 近藤 新 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20276273) ; 島崎 賢仁 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00265836) ; 吉田 一成 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70166940) ; 片山 真 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90286493) ; 石森 久嗣 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (30286489)
• キーワード: サイトカイン / ニューロン / アストロサイト / 神経栄養因子 / 細胞接着因子

研究概要

当教室では、サイトカインにより活性化されたアストロサイトが、脳損傷時の神経機能維持、再生に重要な役割を果たしていると想定し、fibroblast growth facter(FGF)、interleukin-1β(IL-1β)、tumor necroting facter-α(TNF-α)、epidermal growth facter(EGF)、transforming growth facter-β1(TGF-β1)等の、脳障害の際に供給される各種サイトカインが、アストロサイトによるnerve growth facter(NGF)をはじめとする様々な神経栄養因子の産生もしくは分泌を増強することを明らかにしてきた。
本研究期間中は、各種細胞の増殖能、遊走能、形態形成及び分散に関与することが報告されているhepatocyte growth facter(HGF)の膜受容体であるc-met蛋白が、培養アストロサイトにおいて発現する事を明らかにしてきた結果を踏まえ、western blottingを用いた蛋白レベルでの解析を行い、各種サイトカインの刺激によりc-met蛋白発現量が増加する傾向を確認した。各種サイトカインのなかで特にacidic FGF、basic FGFによる刺激にてc-met蛋白が優位に増加することが明らかとなった。
現在はさらにc-met蛋白mRNAの経時的な発現量の変化を知るために、FGFにて培養アストロサイトを刺激し、competitive PCRによりc-met蛋白mRNAの定量を行っており、その発現量にdynamicな変化のあらわれることをすでに確認している。

研究成果

• [文献書誌] Kamiguchi H,Yoshida K,et al.: "Cytokine-inducedselective increase of high molecular weight-bFGF isoforms and their subcellular kinetics in cultured rat hippocampal astrocytes"Neurochemical Research. 21. 701-706 (1996)
• [文献書誌] Yoshida K,Toya S.: "Neurotrophic activity in cytokine-activatedastrocytes"Keio J Med. 46(2). 55-60 (1997)
• [文献書誌] Shimazaki K,Inaba M,Yoshida K,et al.: "Regulation of membranous proteins expression by cytokines in cultured rat hippocampal astrocytes"Society for Neuroscience Abstracts. 23. 883 (1997)
• [文献書誌] Shimazaki K,Yoshida K,Hirose Y,et al.: "Cytokines regulate Met protein expression in cultured rat hippocampal astrocytes"Society for Neuroscience Abstracts. 24. 1540 (1998)
• [文献書誌] 島崎賢仁、吉田一成、佐々木光ら:: "培養ラット海馬アストロサイトにおけるc-Met蛋白の発現とサイトカインによる調節"神経組織の成長・再生・移植. 10. 51-52 (1998)
• [文献書誌] Shimazaki K,Yoshida K,Sasaki H,et al.: "Regulation of c-Met protein expression by cytokines in cultured rat hippocampal astrocytes"Restorative Neurology and Neuroscience. 13. 229 (1998)