| 研究概要 |
単一心室筋細胞を使用し、ATP感受性Kチャンネル(K_<ATP>)に及ぼす麻酔薬の影響をパッチクランプ法により検討した。K_<ATP>チャンネルは心筋虚血時に出現するチャンネルであるため、DNP(ミトコンドリアのATP合成阻害剤)かpinacidil(K_<ATP>チャンネル活性薬)を使用した。Cell-attached patch法にてketamineの影響を検討した結果、ketamineは濃度依存性にK_<ATP>チャンネルを抑制することがわかった。さらにwash-out後K_<ATP>チャンネル活性は元に戻ることによりketamineの影響は可逆的抑制であることがわかった。また、pinacidilにより活性化されたK_<ATP>チャンネルketamine、glibenclamide(K_<ATP>阻害剤)により共に抑制されため両者が標的とするK_<ATP>チャンネルは同様のものと思われた。今回の研究でのketamine濃度は、臨床麻酔における血漿濃度に十分還元できるものであり、以上の結果からketamineはK_<ATP>チャンネルのもつ心筋保護作用を抑制する可能性が示唆された。
今後の結果を踏まえてさらに他の静脈麻酔薬(barbiturate,propofol,fentanylなど)がK_<ATP>チャンネルにどう影響するかを検討する予定である。またinside-out patch法により上記各々麻酔薬についての細胞膜の内側からの影響も併せて検討する予定である。さらに心筋虚血時の不整脈の発生におけるK_<ATP>チャンネルの役割、あるいはK_<ATP>チャンネル活性に及ぼすlysophosphatidylcholine(心筋虚血時に蓄積し不整脈の原因と考えられる)の影響についても検討する予定である。
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