1998 年度実績報告書

前立腺癌における抗アンドロゲン除去症候群とアンドロゲンレセプター遺伝子異常の関連

研究課題

研究課題/領域番号	09671603
研究機関	千葉大学
研究代表者	赤倉功一郎千葉大学, 医学部・附属病院, 講師 (60261898)
研究分担者	伊藤晴夫千葉大学, 医学部, 教授 (20009583)
キーワード	前立腺癌 / 内分泌療法 / 抗アンドロゲン除去症候群 / アンドロゲンレセプター / 分子生物学
研究概要	前立腺癌に対して去勢に抗アンドロゲン剤を加えたMaximum Androgen Blockade(MAB)で治療中に腫瘍マーカーである前立腺特異抗原(PSA)が上昇し病状が悪化してきた患者において、抗アンドロゲン剤を中止するとむしろPSAが減少し病状も好転する例があり、抗アンドロゲン除去症候群とよばれている。昨年度の研究において、未治療前立腺癌の生検組織を用いてアンドロゲンレセプター遺伝子の突然変異の有無とその後の臨床経過との関連を調べた。その結果、その後の臨床経過で抗アンドロゲン除去症候群を発症するか否かにかかわらず、アンドロゲンレセプター遺伝子に異常が検出された例は認められなかった。そこで、本年度はアンドロゲンレセプター遺伝子のCAG repeatおよびGGC repeat数と抗アンドロゲン除去症候群との関連を調べた。対象は17例の前立腺癌患者で、いずれもMABによる内分泌療法によって治療された。7例は内分泌療法有効例で再燃をみていない。5例は内分泌療法不応となったが抗アンドロゲン除去症候群は呈さなかった。6例においては内分泌療法不応となった後に、抗アンドロゲン剤中止により抗アンドロゲン除去症候群を示した。各患者の凍結前立腺癌組織または末梢血液よりgenomic DNAを抽出し、PCR法によって各症例のアンドロゲンレセプター遺伝子中のCAGおよびGGCrepeat数を決定した。CAG repeat数は、内分泌療法有効群で20から29(平均22.3)、抗アンドロゲン除去症候群なし群で21から29(平均24.2)、抗アンドロゲン除去症候群あり群で20から26(平均22.5)であり、有意差はなかった。また、GGC repeat数においては、ほとんどの症例が17であり、群間に差は認められなかった。以上より、アンドロゲンレセプター遺伝子の分子生物学的検討によって抗アンドロゲン除去症候群の発症予測を行なうことは現時点では困難であると思われた。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Furuya,Y.et al.: "Smcking and obesity in relation to the etiology and disease progression of prestate cancer in Japan." Int.J.Urol.5. 134-137 (1998)
[文献書誌] Akimoto,S.et al.: "Comparison of makers of bone formation and rescrption in prostate cancer patients to predict bone metastasis." Endocrine J.45. 97-104 (1998)
[文献書誌] Akakura,K.et al.: "Incidence and characteristics of antiandrogen withdrawal syndrcme in prostate cancer after treatment with chlormadinone acetate." Eur.Urol.33. 567-571 (1998)
[文献書誌] Akimoto,S.et al.: "Prognostic value of the serum levels of bone formation and bone rescrption markers in prostate cancer patients with bone metastasis." Eur.Urol.34. 142-147 (1998)
[文献書誌] Furuya,Y.et al.: "Prognosis of patients with prostate cancer presenting as nonregional lymph node metastasis." Urol.Int.61. 17-21 (1998)
[文献書誌] Akakura,K.et al.: "The long-term results of a randomized trial for the treatment of stages B2 and C prcstate cancer." Urology. (in press). (1999)

1998 年度 実績報告書

前立腺癌における抗アンドロゲン除去症候群とアンドロゲンレセプター遺伝子異常の関連

研究代表者

赤倉 功一郎 千葉大学, 医学部・附属病院, 講師 (60261898)

研究成果

[文献書誌] Furuya,Y.et al.: "Smcking and obesity in relation to the etiology and disease progression of prestate cancer in Japan." Int.J.Urol.5. 134-137 (1998)

[文献書誌] Akimoto,S.et al.: "Comparison of makers of bone formation and rescrption in prostate cancer patients to predict bone metastasis." Endocrine J.45. 97-104 (1998)

[文献書誌] Akakura,K.et al.: "Incidence and characteristics of antiandrogen withdrawal syndrcme in prostate cancer after treatment with chlormadinone acetate." Eur.Urol.33. 567-571 (1998)

[文献書誌] Akimoto,S.et al.: "Prognostic value of the serum levels of bone formation and bone rescrption markers in prostate cancer patients with bone metastasis." Eur.Urol.34. 142-147 (1998)

[文献書誌] Furuya,Y.et al.: "Prognosis of patients with prostate cancer presenting as nonregional lymph node metastasis." Urol.Int.61. 17-21 (1998)

[文献書誌] Akakura,K.et al.: "The long-term results of a randomized trial for the treatment of stages B2 and C prcstate cancer." Urology. (in press). (1999)

1998 年度実績報告書

赤倉功一郎千葉大学, 医学部・附属病院, 講師 (60261898)