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ヒト前立腺癌細胞株LNCaP、PC-3、DU-145をphosphodiesterase inhibitorであるPapaverine、IBMX、Theophyllineの3剤で処理した結果、LNCaP細胞のみが特徴的な形態変化を示し、それはPapaverine(10-5M)により最も高率に認められた。また形態変化した細胞は胞体が小さくなり、細長い突起が伸び、近傍の細胞同士が連結するようになった。変化した細胞の電顕像は、突起の部位に微小神経管構造を認め、また細胞質に電子密度の高い顆粒を認め、神経内分泌細胞への分化誘導を示唆する所見であった。また、細胞内cAMP濃度の上昇も、Papaverine投与により最も高率にみられた。LNCaP細胞の性状の変化についての解析では、ノザンブロットでPSAmRNAの発現の減少が認められた。また、LNCaP細胞で見られる癌遺伝子であるc-mycの発現の減少も認められた。神経系のマーカーとされているCgA、NSE、AchEの発現をウエスタンブロットで解析した結果、CgAとNSEの発現の変化は認められなかったが、AchEの発現の増大が認められた。in vitroインベージョンアッセイでは、薬剤処理したLNCaP細胞の浸潤能の著明な低下が認められた。細胞接着アッセイでは、細胞外マトリックスの主要成分であるタイプIVコラーゲンに対する接着能は著名に低下した。ヒト前立腺癌細胞株LNCaPは、Papaverineにより、高率に神経内分泌細胞様の形態変化を示し、増殖能の低下、Gl arrestに加え、腫瘍マーカーや癌遺伝子の発現減少、浸潤能の低下を示した事から、悪性化形質が低下したと考えられた。これは癌の終末的な分化形態のーつである可能性があり、こうした変化を積極的に誘導することが制癌につながるのではないかと思われた。
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