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1998 年度 研究成果報告書概要

前立腺癌の分化誘導療法に関する基礎的検討

研究課題

研究課題/領域番号 09671606
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関東京大学

研究代表者

水谷 隆  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50199999)

研究分担者 保坂 義雄  東京大学, 医学部・附属病院(分), 助教授 (70133080)
北村 唯一  東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (70010551)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
キーワード前立腺癌 / 分化誘導 / パパベリン / LNCaP / サイクリックAMP
研究概要

ヒト前立腺癌細胞株LNCaP、PC-3、DU145をphosphodiesterase阻害剤であるPapaverine、IBMX、Theophyllineの3剤で処理した結果、LNCaP細胞のみが特徴的な形態変化を示し、それはPapaverine(10^<-5>M、Day6)により最も高率に認められた。また形態変化した細胞は胞体が小さくなり、細長い突起が伸び、近傍の細胞同士が連結するようになった。その電微像は、突起の部位に微小神経管構造を認め、また細胞質に電子密度の高い顆粒を認め、神経内分泌細胞への分化誘導を示唆する所見であった。また、PapaverineによるLNCaP細胞の形態変化の割合は、細胞内cAMP濃度の上昇に関連していることが確認された。さらにPapaverineによりLNCaP細胞でcytostaticな増殖抑制、G1 arrestが認められた。LNCaP細胞の性状の変化についての解析では、神経系のマーカーとされているNSE、AchEの発現を免疫染色、ウエスタンブロットで解析した結果、NSEの発現の変化は認められなかったが、AchEの発現の増大が認められた。腫瘍マーカーであるPSAや癌遺伝子であるc-mycの発現の低下が認めらた。浸潤能の著名な低下も認めらたが、それは細胞増殖抑制に伴う変化ではないことから、分化誘導による効果と思われた。ヒト前立腺癌細胞株LNCaPは、Papaverineにより、高率に神経内分泌細胞様の形態変化を示し、増殖能の低下、G1 arrestに加え、腫瘍マーカーや癌遺伝子の発現減少、浸潤能の低下を示した事から、悪性化形質が低下したと考えられた。これは癌の終末的な分化形態の一つである可能性があり、こうした変化を積極的に誘導することが制癌につながるのではないかと思われた。

  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Hisashi Matsushima: "Combined analysis with Bcl-2 and p53 immunostaining predicts poorer prognosis in prostatic carcinoma"The Journal of Urology. 158. 2278-2283 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hisashi Matsushima: "Immunohistochemical study of p21WAP1 and p53 proteins in prostatic cancer and their prognostic significance"Human PATHOLOGY. 29. 778-783 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 後藤智隆: "前立腺全摘術後の血清Eiken PSA値と前立腺癌の再発に関する検討"泌尿器外科. 11. 1415-1419 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hisashi Matsushima: "Correlation between proliteration,apoptosis,and angiogenesis in prostate corcinoma and their rel*tion to androgen ablation"Cancer. 85. 1822-1827 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Toshitaka Goto: "The affect of popaverine on morphologic differentiation,proliteration,and invasive potential of human prostatic cancer LNC*P cells"International Journal of Urology. 6. 314-319 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Matsushima H, Kitamura T, Goto T, Hosaka Y, Homma H and Kawabe K.: "Combined analysis with bcl-2 and p53 immunostaining predicts poorer prognosis in prostatic carcinoma."J Urol. 158. 2278-2283 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Matsushima H, Sasaki T, Goto T, Hosaka Y, Homma H, Kitamura T, Kawabe K, Sakamoto A, Muramami T and Machinami R.: "Immunohistochemical study of p21ィイD1WAF1ィエD1 and p53 proteins in prostatic cancer and their prognostic significance."Hum Pathol. 29. 778-783 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Goto T, Tanaka Y, Matsushima H, Homma Y, Hosaka Y and Kawabe K.: "The significance of rerum Eiken prostate specific antigen level in prediction of post prostatectomy recurrence of prostate cancer."Hinyokigeka. 11. 1415-1419 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Matsushima H, Goto T, Hosaka Y, Kitamura T and Kawave K.: "Correlation between proliferation, apoptosis, and angiogenesis in prostate carcinoma and their relation to androgen ablation."Cancer. 85. 1822-1827 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Goto T, Matsushima H, Kasuya Y, Hosaka Y, Kitamura T, Kawabe K, Hida A, Ohta Y, Simizu T and Takeda K.: "The effect of papaverine on morphologic dirrerentiation, proliferation and invasive potential of human prostatic cancer LNCaP cells."Int J Urol. 6. 314-319 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2001-10-23  

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