前立腺肥大症におけるα_<1a>-アドレナリン受容体多形性の臨床的意義

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671608
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森山 信男 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80143501)
• 研究分担者: 亀山 周二 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90186015)
• キーワード: ヒト前立腺 / 前立腺肥大症 / α_1-アドレナリン受容体 / 多形性

研究概要

本年度は新患、再来患者を問わず、前立腺肥大症患者に対してα_<1a>-アドレナリン受容体の多形性をおこなった。
1.新規前立腺肥大症患者にたいして、臨床症状(IPSS)や前立腺の大きさその他の因子をきめる。
2.治療前の採血にて、血液生化学、前立腺特異抗原、テストステロン等の測定をおこなう。
3.同じくα_<1a>-アドレナリン受容体の多形性をおこなう。具体的には患者末梢血よりDNAを抽出し、プライマー(P1 ; 5^*-ATGCTCCAGCCAAGAGTTCA-3^*,P2 ; 5^*-TCCAAGAAGAGCTGGCCTTC-3^*)を用いてα_<1a>-アドレナリン受容体遺伝子の1417-1918(502-bp)をPCRで増幅し、制限酵素のPstIで処理後泳動して、PstIによる多形性をみる。
4.各種α_<1a>-アドレナリン受容体阻害剤にて一定期間治療し、治療効果判定をIPSSにて決め、治療前と同様の検査を行う。
5.各多形性での血液生化学像の変化の有無並びに治療効果を判定する。
遺伝子レベルで、α_<1a>-アドレナリン受容体に多形性が存在することが知られている。すなわち、C末端近くの1441番目のCがTに変化しており、結果的に492番目のアミノ酸がアルギニンからシスチンに変化している。我々の今回の研究では、この多形性は人種により異なり、欧米人では約ほぼ43%がシスチンのホモタイプであり、46%がアルギニンとシスチンのヘテロタイプである(Hoehe et al.,1992)のに対して、日本人では157名中123名(78%)がアルギニンのホモタイプであり、33名(21%)がアルギニンとシスチンのヘテロタイプであった。またシスチンのホモタイプはわずか1名(1%以下)であった。アルギニンのホモタイプは、アルギニンのヘテロタイプ(シスチンのホモタイプも含む)に比べて血中トリグリセライドが低い傾向にあった(141±76 vs 168±113 ; p=0.18)。しかし、血中のコレステロール、PSAやテストステロンとの相関は極めて低かった。
臨床症状や治療効果は次年度に集計する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Moriyama,N., et al.: "Immunohistochemical expression of glucose transporter 1 in human penile proliferative lesions." Histochemical J.29. 273-278 (1997)
• [文献書誌] Taniguchi,N., Ukai,Y., Kimura,K., Tanaka,T., Yano,J., Moriyama,N., et al.: "Identification of α_1-adrenoceptor subtypes in the human prostatic urethra." Naunyn Schmiedeberg's Arch.Pharmacol.355. 412-416 (1997)
• [文献書誌] Homma,Y., Akaza,H., Okada,K., Yokoyama,M., Moriyama,N., et al.: "Preoperative endocrine therapy for clinical stage A2,B,and C prostate cancer : An interim report on short-term effect." Int.J.Urol.4. 144-151 (1997)
• [文献書誌] Takeuchi,T., Ueki,T., Sunaga,S., Ikuta,K., Sasaki,Y., Li,B., Moriyama,N., et al.: "Murine IL-4 transgenic heart allograft survival prolonged with down regulation of TH1 cytokine mRNA in graft." Transplantation. 64. 152-157 (1997)
• [文献書誌] Moriyama,N., et al.: "KMD-3213,a novel α_<1a>-adrenoceptor antagonist,potently inhibits the functional α_1-adrenoceptor in human prostate." Eur.J.Pharmacol.331. 39-42 (1997)
• [文献書誌] Moriyama,N., et al.: "Quantification and distribution of α_1-adrenoceptor subtype mRNAs in human vas deferens : comparison with those of epididymal and pelvic portions" Br.J.Pharmacol.122. 1009-1014 (1997)