| 研究課題/領域番号 |
09671623
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
福留 寿生 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (40270681)
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| 研究分担者 |
矢谷 隆一 三重大学, 学長 (80024636)
山川 謙輔 三重大学, 医学部, 助手 (00230326)
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| キーワード | 代謝酵素 / 遺伝子多型 / 前立腺癌 / リスク評価 |
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| 研究概要 |
発癌物質の代謝活性化に関与する酵素の遺伝子多型性がヒト発癌リスクに関与することが注目されている。我々は前立腺癌患者および前立腺肥大症患者より採取した白血球由来DNAを用いて代謝酵素の遺伝子多型の解析をおこなっており、今年度は引き続き、これまでに癌との関連が報告されている代謝酵素遺伝子について解析を進めた。
N-アセチル転移酵素遺伝子(NATl)は、ラットに前立腺がんを発生させるとの報告がある、発癌性へテロサイクリックアミンの一つであるPhIPの代謝に関与している。NATl遺伝子の解析では、高リスク型であるNAT1^*10型のhomozygoteで、相対危険度の有為な上昇を認めた。 (2.4(95%信頼区間1.0-5.6))その他、CYP2E1遺伝子、およびGSTTl遺伝子についても解析をおこない、高リスクと報告されている遺伝子型(CYP2E1 c1型およびGSTTl(+)型)において、相対危険度の上昇を認めた。 (1.3(95%信頼区間=0.4-4.5)、1.5(同1.0-2.5))
さらに、CYPLAlおよびGSTMl遺伝子を含めこれまでに解析した5種類の代謝酵素遺伝子について、それぞれ高リスク型の遺伝子型をいくつ有するかについて見ると、高リスク型の遺伝子型の数がOあるいは1つを基準にした場合、4つ以上では有為な相対危険度の上昇を認めた。(4.9(95%信頼区間1.4-17.3))
以上の結果から、代謝酵素遺伝子多型の組合せにより前立腺癌の高リスク群を同定できる可能性が示唆され、さらにはその酵素の組合せが、環境中の前立腺発癌因子同定の可能性を示すものと考えられた。
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