| 研究課題/領域番号 |
09671670
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
塩沢 丹里 信州大学, 医学部, 助手 (20235493)
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| 研究分担者 |
藤井 信吾 信州大学, 医学部, 教授 (30135579)
清水 元彦 信州大学, 医学部, 助手 (70226257)
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| キーワード | 子宮内膜 / プロゲステロン / p27 / p53 / apoptosis / サイクリンE / cdk2 |
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| 研究概要 |
子宮内膜腺細胞は月経周期の増殖期にはエストロゲンにより増殖し、分泌期ではプロゲステロンにより増殖を停止し分泌像を呈する事が知られているが、とりわけプロゲステロンによる増殖抑制機序には未だ不明な点が多い。当教室ではこの子宮内膜の増殖抑制機序を研究するにあたり、癌抑制遺伝子産物p53およびp27、
更にはapoptosisの関与という観点から研究を行なっている。この中でp27は免疫染色により、一般により強くプロゲステロンの影響をうけていると考えられる分泌期の腺上皮の機能層に著明な発現増強を認めている。また分泌期におけるこれらp27陽性部位はp27のパートナーであるサイクリンEおよびcdk2の陽性部位を包括していることから、分泌期においてはp27がサイクリンE/cdk2複合体の細胞増殖促進作用を効果的にブロックしている可能性が考えられる。またp27とプロゲステロンの関係をより明らかにする為に、プロゲステロンによる治療前と後の子宮内膜増殖症組織におけるp27の発現を観察したところ、p27の発現はプロゲステロン治療後に著明に増強していた。これらのことから子宮内膜腺上皮ではプロゲステロンによって誘導されるp27が増殖抑制に深く関与している可能性が考えられている。現在これらの所見をまとめて投稿準備中である。また子宮内膜におけるapoptosisの関与の有無を検討するために組織切片上でapoptosisを検出するTUNEL法を施行したところ、分泌期の腺上皮の基底層に散在性にapoptosisが観察された。このことから子宮内膜腺上皮の増殖抑制は機能層ではp27が関与し基底層ではapoptosisが関与するという一種の役割分担が存在している可能性が考えられる。
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