イムノグロブリン結合因子を活性化するT細胞および分子シャペロンの生殖免疫学的意義

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671686
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 鎌田 正晴 徳島大学, 医学部, 助教授 (60145018)
• 研究分担者: 二木 史朗 京都大学, 化学研究所, 助教授 (50199402) ; 木戸 博 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (50144978)
• キーワード: イムノグロブリン結合因子 / 子宮頸管 / 抗精子抗体 / 性ステロイドホルモン / エストロゲン / プロテインジスルフィドイソメラーゼ

研究概要

子宮頸管腺由来のイムノグロブリン結合因子(IgBF,immunoglobulin binding factor)は、抗精子抗体の産生抑制に働くと考えられる。主任研究者らは、IgBFは通常不活性型であり、還元条件T細胞由来のプロテアゾームあるいは分子シャペロンの一つprotein disulfide isomerase(PDI)による活性化機構が存在すること、活性化因子の一つであるPDIが子宮頸管および内膜など女性内性器に局在していること、ラット子宮から抽出したtotalRNAを用いた定量的RT-PCRにより、IgBFmRNAの発現は排卵期に増加することを明らかにしてきた。本年度は、子宮頸管におけるIgBFの産生調節機構の詳細を明らかにする目的で、ラット子宮頸部におけるPDImRNAの性周期による発現変化を検討した。さらにヒト子宮頸部腺癌細胞株TCO-1を用いて、性ステロイドホルモンによるIgBFおよびPDImRNA発現量の変化を検討した。mRNA発現量は、ABIPrism7700sequence detectorを用いた定量的RT-PCRにより行った。その結果、ラット子宮頸部組識において、PDImRNAの発現も排卵期に有意に亢進することが明らかになった。さらにTCO-1細胞において、IgBFおよびPDImRNAの発現は、17β-estradiolの添加により亢進した。すなわち宮頸管腺細胞のIgBFの産生および活性化は、エストロゲンにより調節されていると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Hirano,M.: "Binding of human secretory leukocyte protease inhibitor in uterine cervical mucus to immunoglobulins:pathophysiology in immunological infertility and local immune defence."Fertil.Steril.. 71. 1108-1114 (1999)
• [文献書誌] Ichikawa,W.: "Characterization of immunoglobulin binding factor in sputum from patients with chronic airway diseases."Respirology. 4. 375-381 (1999)
• [文献書誌] Kamada,M.: "Identification of the human sperm protein that interacts with sperm-iimobilizing antibodies in the sera of infertile women."Fertil.Steril.. 72. 691-695 (1999)
• [文献書誌] Nakagawa,K.: "Quality of embryo does not affect the implantation rate of in vitro fertilization-embryo transfer in infertile women with antisperm antibody."Fertil.Steril.. 72. 1055-1060 (1999)
• [文献書誌] Shan,G.: "Immune response and antifertility of female rats following mucosal immunization with recombinant salmonella dublin and recombinant vaccinia virus expressing YAL-198 fusion protein."Reprod.Contracept.. 19. 85-95 (1999)