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顆粒膜細胞の増殖・分化が卵胞発育の必須条件であり、主として卵胞刺激ホルモン(FSH)によって司られている。FSHの顆粒膜細胞内刺激伝達経路はprotein kinase A(PKA)系とPKC系が知られているが、細胞増殖にはtyrosine kinaseを介したmitogen-activated protein kinase(MAPK)カスケードが重要である。そこで本研究は、細胞増殖や分化に関わるearly immediate geneの内のc-fosとjun family遺伝子に着目して、それらが顆粒膜細胞内でFSHによって発現されるか、またそれに至る経路は何かを、MAPK活性と共に、検討することとした。その結果、1.培養顆粒膜細胞においては、MAPK活性はFSH添加5分後より有意に上昇し、15分でプラトーに達した。またFSHの濃度依存性に増加した。PKC促進剤(PMA)を添加すると有意な活性の上昇がみられたが、PKA促進剤(forskolin、8-Br-cAMP)では有意の上昇はみられなかった。さらに、FSHと共にPKC阻害剤(staurosporine)を添加すると濃度依存性に抑制された。2.幼若雌ラットにPMSGを投与すると、30分後にc-fosとjun BのmRNA発現は有意に増加し、60分後にプラトーに達し、4時間後に前値に戻った。jun Dはやや増加するも有意ではなく、c-junはまったく発現しなかった。hCGを投与してもこれらの遺伝子の発現はみられなかった。3.培養顆粒膜細胞にFSHを添加すると、c-fosとjun B遺伝子発現は30分後に最高に達し、2時間後には元のレベルに戻った。PMAを添加すると有意に両遺伝子の発現は増加したが、forskolinでは有意ではなかった。FSHと共にstaurosporineを添加すると有意に発現は抑制されたが、PKA阻害剤(Rp-cAMP)では抑制はみられなかった。
以上の成績より、MAPKおよびc-fosとjun B遺伝子の発現はFSHにより有意に促進され、これらに至る経路はPKC系が関与していることが明らかとなった。
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