妊娠中毒症の発症機序における子宮局所の凝固線溶系とサイトカインの関与

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671717
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 中林 正雄 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70114585)
• 研究分担者: 平野 郁子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (80256601) ; 塩崎 美織子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90226093)
• キーワード: 妊娠中毒症 / 胎盤 / 胎児性フィブロネクチン / PAI-1 / TGF-β

研究概要

研究目的:妊娠中毒症の発症には絨毛トロホブラストの脱落膜への浸潤、増殖過程の障害が関与し、とくに早発型妊娠中毒症では胎盤局所の免疫系および凝固線溶系とその阻害系が関与する。これまでの本研究成果により、妊娠中毒症では胎盤絨毛の傷害マーカーとされる胎児性フィブロネクチン(FFN)高値、脱落膜由来サイトカイン高値、線溶阻害因子であるプラスミノゲンアクチベータインヒビター1(PAI-1)高値の状態にあることが示された。
今年度は凝固亢進に伴って血小板より放出される血小板由来増殖因子(PDGF)、血小板第4因子(PF4)、トランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)が絨毛細胞のFFN産生放出および脱落膜細胞のPAI-1産生放出に及ぼす効果について検討した。
方法:人工妊娠中絶により得られた妊娠初期胎盤より同意の上、酸素処理、パーコール不連続密度勾配遠沈法を用いて絨毛細胞および脱落膜細胞を分離し、単層培養した。培養細胞系にPDGFおよびPF4(終密度10〜1,000ng/ml)、さらにTGF-β(終密度10〜100ng/ml)を添加し、24時間培養後、絨毛細胞では上清中FFN濃度、脱落膜細胞では上清中PAI-1濃度をELISA法で測定した。
成績:1) TGF-βは低濃度から用量依存性に培養脱落膜のPAI-1産生放出を有意に上昇させた。
2) TGF-βは培養絨毛細胞のFFN産生放出を有意に上昇させた。
3) PDGFおよびPF4は培養絨毛細胞のFFN産生放出、培養脱落膜細胞のPAI-1産生放出に影響を与えなかった。
結論:胎盤局所における血小板凝集亢進は、TGF-β上昇を介して絨毛細胞傷害および脱落膜における線溶抑制系優位の状態を発症させ、妊娠中毒症の病態の進展に関与することが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Meiyang Gao 他: "The Inbalance of Plasminogen Activators and Inhibitor in Pleeclampsia" J Obstet Gynaecol Res. 22. 9-16 (1996)
• [文献書誌] Meiyang Gao 他: "Preeclampsia Is Associated with Depressed Fibrinolysis in Placenta" J Matern Fetal Invest. 6. 91-96 (1996)
• [文献書誌] 安藤 一人、他: "妊娠中毒症の発症予防に関する臨床的、基礎的検討-低用量アスピリン療法を中心として-" 東女医大誌. 67. 1023-1030 (1997)
• [文献書誌] 平野 郁子、他: "胎盤形成過程における線溶系因子の検討" 東女医大誌. 67. 1078-1083 (1997)
• [文献書誌] Mari Sakura 他: "Elevated Fetal Fibronectine in Midtrimester Amniotic Fluid Is Involved with the Onset of Preeclampsia" J Obstet Gynaecol Res. 24. 73-76 (1998)
• [文献書誌] Masao Nakabayashi 他: "Elevated IL-6 in Midtrimester Amniotic Fluid Is Involved with the Onset of Preeclampsia" Am J Reprod Immunol. 39. 329-334 (1998)
• [文献書誌] Tomoko Adachi 他: "Increasingly Safe and Successful Prognancies" Elsevier Science B.V., 421 (1996)
• [文献書誌] Tomoko Adachi 他: "Recent Advances on the Pathophysiology of Pregnancy" Simal International, 413 (1997)