卵巣癌集学治療の細胞生物学的polyclonalityへの影響の基礎的研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09671724
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 西田 敬 久留米大学, 医学部, 教授 (70140712)
• 研究分担者: 駒井 幹 久留米大学, 医学部, 助手 (40215380) ; 牛嶋 公生 久留米大学, 医学部, 助手 (20185002) ; 杉山 徹 久留米大学, 医学部, 助教授 (40162903)
• キーワード: ovarian cancer / MAGE-4 / SART-1 / ART-4 / experimental model / DMBA / mullerian form / rat p53

研究概要

1、卵巣癌における癌退縮抗原関連蛋白、血中MAGE-4、SART-1、ART-4の発現とその臨床的意義の検討
MAGE遺伝子familyのうちMAGE-4遺伝子と関係が深いのがMAGE-4蛋白である。卵巣癌患者62症例の検討では21%に発現がみられた。特異的なCTLにより認識される癌退縮抗原関連蛋白が発見されて以来、癌ワクチン療法が芽生えつつあるが、MAGE関連蛋白は主として、日本人には比較的稀なタイプであるHLA-A1に拘束されるCTLで認識されるためワクチン療法への応用には限界が感じられる。
体腔上皮に由来する婦人科癌は組織学的には Muller 管由来の臓器に類似した共通性を示すが、このことは共通の免疫原性を示す可能性を期待される。中でも扁平上皮癌組織や腺癌組織から得られたSART-1やART-4などの癌退縮抗原関連蛋白は、それぞれ子宮頚部扁平上皮癌の54%、卵巣癌の60%以上に発現が認められる。さらに、共に日本人の60%に発現するHLA-A24に拘束される腫瘍特異的なCTLを誘導するため婦人科癌治療の分野でも免疫療法として使える可能性が大きい。
2、ラット卵巣癌のヒト腫瘍モデルとしての評価とラットp53発現の検討7,12dimethylbenz[a]anthracene(DMBA)の直接付着により腫瘍化したラット卵巣癌25例中、19例に腺癌を認め、全例にDMBA付着後20週目にp53の発現が認められ、8例では70%以上の強陽性であった。現在、組織学的な亜分類との関係を検討している。

研究成果

• [文献書誌] Takashi Nishida et al: "Cisplatin,epirubicin and ifosfamide versus cisplatin,epirubicin and cycloph osph amide in clear cell Carcin oma of the ovary."Gynecol Oncol. 67. 230 (1997)
• [文献書誌] Takashi Nishida et al: "In trasplenic grafting of ovarian piece containing 7,12-dimethylbenz[a]anthracene-coated silk suture."Oncol Rep. 5. 161-163 (1998)
• [文献書誌] Takashi Nishida et al: "Histologic characterization of rat ovarian cancer induced by intraovarian in sertion of 7,12-dimethylbenz[a]an thracene-ccoated suture."Cancer. 83. 965 (1998)
• [文献書誌] Matsumoto H et al: "Expression of SART-1 antigen in uterine cancers."Jpn J Cancer Res. 83. 1292-1295 (1998)
• [文献書誌] Takashi Nishida et al: "Sclerosing Periton it is Associated with Lutein ized Thecoma of the Ovary."Gynecol Oncol. 73. 167-169 (1998)
• [文献書誌] Kawagoe F et al: "Serum MAGE-4 protein in ovarian cancer patients."Gynecol Oncol. (in press). (2000)
• [文献書誌] 西田 敬: "新女性医学大系"中山書店. 11 (1999)
• [文献書誌] 西田 敬: "新女性医学大系"中山書店. 9 (1999)