研究課題
基盤研究(C)
本研究ではCD44変異体の頭頸部癌における役割を詳細に検討し、その発現と予後の相関に関して研究した。まず、我々が継代培養している様々な頭頸部癌培養細胞に関して、CD44v6発現の有無と癌浸潤能との相関みる事により、癌浸潤能に対するCD44v6の関与を検討し、さらに臨床像との相関を検討した。さらに頭頸部扁平上皮癌におけるCD44変異体CD44v6およびCD44v2の発現についてまず臨床的特徴との相関を検討した。手術摘出臨床材料を用いてCD44v6,およびCD44v2に対するモノクローナル抗体で免疫組織学的検討を行った。さらにIn vitroにおいて頭頸部扁平上皮癌培養細胞HSC-2を用いてCD44v6中和抗体添加による癌浸潤能の変化について検討を行った。さらにCD44v6中和抗体添加による癌浸能の変化と、マトリックスメタロプロナーゼ-1(MMP-1)発現と関連を検討した。【方法】頭頸部扁平上皮癌におけるCD44変異体CD44v6およびCD44v2の発現について臨床的特徴との関連を検討した。手術摘出臨床材料を用いてCD44v6、およびCD44v2に対するモノクローナル抗体で免疫組織学的検討を行った。次にIn vitroにおいて頭頸部扁平上皮癌培養細胞HSC-2を用いinvasion assayとmigration assayによって癌浸潤能の変化について検討を行った。さらにCd44v6中和抗体添加による癌浸潤能の変化と、マトリックスメタロプロテナーゼ-1(MMP-1)発現との関連を検討した。【結果】頭頸部扁平上皮癌113例の原発巣の免疫組織学的検討では、CD44v6の発現の低下が頸部転移率と、またCD44v2の発現の低下が予後の低下と正の相関を示した。CD44v6については、さらに新鮮凍結標本を用いてELISA法にてCD44v6蛋白を定量し、有意にCD44v6蛋白の低下が頸部転移率と相関することを証明した。invasion assayではCD44v6中和抗体添加によりコラーゲンゲル内への浸潤能の増加と、細胞上清中のMMP-1濃度上昇が見られた。一方、癌細胞遊走能、増殖能には影響を示さなかった。【今後の展望】頭頸部扁平上皮癌においてCD44v6、v2の発現は生物学的悪性度の指標になりうることが考えられた。さらに、CD44v6については局所浸潤能との関係が注目され、CD44v6機能低下においてMMP-1分泌増加が関連していることが示唆された。
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