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歯髄炎の不可逆性な進行過程の一部を解明する目的で、歯肉細胞と歯髄細胞とで炎症の進行について細胞機能レベルで検討を行っている。炎症時に発現する炎症性サイトカインの一つであるIL-6を同一個体から得られた歯髄および歯肉細胞に作用させ、培養液中に炎症時に活性が高まるMMPsの活性を高めるplasminogen activator(PA)の活性を比較した。その結果、歯髄細胞ではPA活性がコントロール(IL-6無作用)に対して有意に上昇したが、歯肉細胞でのPA活性上昇は認められなかった。IL-6と可溶性のIL-6receptorを同時に歯肉細胞に作用させても、PA活性に変化はみられなかった。これらの現象をRT-PCRを用いて遺伝子発現レベルでも観察し、歯髄細胞においてIL-6によるtPAの遺伝子発現の増強が確認された。そこで、IL-6を作用させた歯髄細胞の培養上清中にIL-6依存性にPA活性促進因子が放出されているものと考え、歯肉細胞をIL-6を作用させた歯髄細胞の培養上清で培養したところ、その培養上清中に歯肉細胞によるPA活性の上昇が確認された。さらにIL-6依存性PA活性促進因子を同定するために、IL-6を作用させた歯髄細胞の培養上清をHPLCにて24分画に分離し、各々を歯肉細胞に作用させた。その結果、12.4-kDa以下の16、18、19、21、22分画において歯肉細胞のPA活性を上昇させる因子が存在していることが明らかになった。以上の結果から、IL-6を作用させた歯髄細胞の上清中にはPA活性を上昇させる因子が存在し、歯髄炎の特徴を示す因子の一つとしての可能性が示唆された。また、他のサイト力インで歯髄細胞と歯肉細胞の比較を行ったところ、TNF-aでもIL-6同様の両細胞の顕著な差が見られた。以上の結果から、推測すると歯髄細胞と歯肉細胞におけるIL-6やTNF-aのレセプターから転写されるまでのシグナル伝達系のどこかでのリン酸化等の相違があるものと思われる。今後、両細胞のリン酸化の動態を検討する必要があると思われる。
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