| 研究課題/領域番号 |
09672037
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
宮 恒男 千葉大学, 医学部, 助手 (20261927)
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| 研究分担者 |
丹沢 秀樹 千葉大学, 医学部, 教授 (50236775)
横江 秀隆 千葉大学, 医学部, 講師 (70261930)
宮川 昌久 千葉大学, 医学部, 助手 (40276358)
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| キーワード | 口腔悪性腫瘍 / 前癌病変 / ゲノム不安定性 / 遺伝子修復酵素異常 |
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| 研究概要 |
多数の口腔癌組織、前癌病変さらに転移巣組織を用いて、genomic instabilityに関して、以下の研究を行った。
1) 同一患者における腫瘍組織、正常組織および前癌病変よりDNAを抽出・精製した。
2) 染色体上の多数のマイクロサテライト領域のうち、特にgenomic instabilityを示す確率の高い領域に特異的なプライマーを合成した。
3) 各マイクロサテライト領域を[γ-32P]ATPにて標識されたプライマーでPCRを行い、PCR-microsatelite instability assayを行った。
1) 口腔悪性腫瘍におけるgenomic instabilityの頻度は約60%程度であり、染色体の種類と部位によりその頻度が異なり、特異的不安定部位と思われるMIの集積部位が存在することが明らかになった。
2) それぞれの特異的不安定部位におけるgenomic instabilityと組織型、予後との相関の有無を検討したが、今のところ、これらの臨床指標との相関関係は認められなかった。
3) genomic instabilityの因になるミスマッチ修復遺伝子異常の頻度と種類をLOH-SSCPにより検討したところ、遺伝子上(DNA)の突然変異の頻度は8.5%と非常に低く、酵素の構造上の異常よりも、発現調節異常に主な原因がある可能性が示唆された。
今後、さらに多くの組織について分析を行うと共に、DNA修復酵素異常(メチレイション等による発現異常も含めて)を検索する予定である。
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