1997 年度実績報告書

新規分子内連続反応を活用する薬理活性多環化合物の合成

研究課題

研究課題/領域番号	09672136
研究種目	基盤研究(C)
研究機関	東北大学
研究代表者	井原正隆東北大学, 薬学部, 教授 (00006339)
キーワード	分子内連続反応 / 立体選択的合成 / 多環状有機化合物 / セスキテルペン / アルカロイド / タカモニン / セドランジオール / クルモリン
研究概要	天然物あるいは合成品として供される医薬品の多くは、複雑な多環構造を持っているため、多環化合物を効率良く合成する実用的な方法を確立することは、全く新しい効率的な医薬品を開発する上で極めて重要な課題である。我々は分子内での連続反応を設計して、様々な新規環化反応を開拓し、これらを生理活性天然物あるいは薬理活性物質の合成へと展開してきた。そこで、これら分子内連続反応の有用性を検証し、さらに発展する目的で、天然界から得られる量が少なく、生理作用が充分に検討されていないテルペン、アルカロイド、抗生物質を合成対象化合物として、効率的な実用性の高い合成法の開発を検討している。まず、強い抗菌作用が報告されているセスキテルペンの一種であるクルモリンの全合成を検討し、同時にシクロペンテノンのα'位にα,β-不飽和エステル鎖を持つ化合物の分子内二重ミカエル反応によってスピロ融合したビシクロ[2.2.1]ヘプタン環系の構築に成功した。不飽和アミドとα,β-不飽和エステル基を合せ持つ化合物をトリアルキルシリルトリフロロメタンスルホネートと三級アミンで処理すると分子内二重ミカエル反応が起こり、橋頭位に窒素原子が存在する多環化合物が生成することを見出した。本反応を利用してインドールアルカロイドの一種であるタカモニンの全合成を計画し、同時に類縁体の合成を行ってムスカリン受容体に対する拮抗作用を検討している。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] 井原正隆他2名: "Stereoselective Synthesis (±) -Cedrandilo via Intramolecular Double Michael Reaction" Tetrahedron Leters. 3929. 5197-5200 (1997)
[文献書誌] 井原正隆他3名: "Facil Construction of Spirobicyclic Skeletons by Intramolecular Aldol Reaction : Simple Formal Synthesis of (±) -Spirojatamol and (±) -Erthrodiene" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 3. 189-190 (1997)
[文献書誌] 井原正隆他2名: "A Mild Oxidative Transformation of Nitro Compounds into Ketones by Tetrapropylammonium Perruthenate" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 3. 207-209 (1997)
[文献書誌] 井原正隆他2名: "Synthesis of Chiral Intermediate of Quinine Alkaloids and (+) -Dihydroantirhine" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 4. 365-369 (1997)
[文献書誌] 井原正隆他2名: "Radical Cyclisation with High Diastereofacial Selectivity : Asymmetric Synthesis of (+) -12b-Epidevinylantirhine" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 7. 991-992 (1997)
[文献書誌] 井原正隆他4名: "Influence of a 2-Fluoro Substituent on Diastereoselectivity in 1,3-Dipolar Cycloadditions of Nitrons" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 20. 3043-3052 (1997)
[文献書誌] 井原正隆他1名: "Natural Product Reports" The Royal Society of Chemistry, 16 (1997)
[文献書誌] 井原正隆: "ドミノ型反応と天然物合成" 日本薬学会、ファルマシア, 5 (1997)

1997 年度 実績報告書

新規分子内連続反応を活用する薬理活性多環化合物の合成

研究代表者

井原 正隆 東北大学, 薬学部, 教授 (00006339)

研究成果

[文献書誌] 井原正隆他2名: "Stereoselective Synthesis (±) -Cedrandilo via Intramolecular Double Michael Reaction" Tetrahedron Leters. 3929. 5197-5200 (1997)

[文献書誌] 井原正隆他3名: "Facil Construction of Spirobicyclic Skeletons by Intramolecular Aldol Reaction : Simple Formal Synthesis of (±) -Spirojatamol and (±) -Erthrodiene" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 3. 189-190 (1997)

[文献書誌] 井原正隆他2名: "A Mild Oxidative Transformation of Nitro Compounds into Ketones by Tetrapropylammonium Perruthenate" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 3. 207-209 (1997)

[文献書誌] 井原正隆他2名: "Synthesis of Chiral Intermediate of Quinine Alkaloids and (+) -Dihydroantirhine" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 4. 365-369 (1997)

[文献書誌] 井原正隆他2名: "Radical Cyclisation with High Diastereofacial Selectivity : Asymmetric Synthesis of (+) -12b-Epidevinylantirhine" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 7. 991-992 (1997)

[文献書誌] 井原正隆他4名: "Influence of a 2-Fluoro Substituent on Diastereoselectivity in 1,3-Dipolar Cycloadditions of Nitrons" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 20. 3043-3052 (1997)

[文献書誌] 井原正隆他1名: "Natural Product Reports" The Royal Society of Chemistry, 16 (1997)

[文献書誌] 井原正隆: "ドミノ型反応と天然物合成" 日本薬学会、ファルマシア, 5 (1997)

1997 年度実績報告書

井原正隆東北大学, 薬学部, 教授 (00006339)