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1999 年度 研究成果報告書概要

天然物超分子ネオカルヂノスタチン・クロモフォアの生合成に関する基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 09672149
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 化学系薬学
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

江戸 清人  福島県立医科大学, 医学部, 助教授 (40125505)

研究期間 (年度) 1997 – 1999
キーワードネオカルチノスタチン・クロムフォア / 制癌性抗生物質 / 生合成経路 / エンジイン系抗生物質 / 2-hydroxy-7-methoxy-5-methyl-1-naphthalenecarboxylic acid
研究概要

NCS生産菌をNCSが十分生産する条件と生産しない条件で培養し、これらの菌体内のNCS-chrの前駆体と考えられている脂肪酸をGC-MSで検索した。NCS生産状態では通常の微生物では例外的なiso-C_<16 : 1>(Δ^9)が10〜20%含まれたいた。また、非生産菌体内ではこの脂肪酸含量は少なく、n-C_<18 : 2>が大部分を占めていた。また、F-41株菌体内の脂肪酸画分にはこれらの脂肪酸の他にNCS-chr構成成分である2-Hydroxy-7-methoxy-5-methyl-1-naphtalenecaboxylic acid(NA)が見いだされたが、この化合物は菌体総脂質を加水分解して得られるもので遊離のものは見いだされなかった。このNAが菌体内に含まれるNCS-chr由来である可能性が考えられるが、NCS非生産のF-41株菌体内からもNAが検出されること、また、NCS-chrを同じ条件で加水分解しても、NAが得られることなどから、NAがNCR-chr以外の成分とエステル結合している可能性が示唆され、NA部分が生合成されていてもNCS-chrまで、すなわち、生物活性発現のcyclic dienediyne 部分までは生合成されていないと考えられた。また、NVS-chrのナフタレンカルボン酸誘導体はNCS非生産状態でも菌体内に多量に含まれることにより、5員環と9員環の結合した部分(NCS-chr)の活性中心にiso-C_<16 ; 1>(Δ^9)が取り込まれる可能性が示唆された。このナフタレンカルボン酸誘導体はフリーの状態では検出されず、加水分解することにより初めて得られる。以上、現在これらの不飽和脂肪酸にナフタレンカルボン酸が結合し、その後アミノ糖が結合、さらに不飽和脂肪酸が閉環し、エチレンカーボネート、エポキシド部分が合成されてNCS-chrの生合成が完成するものと考えている。
その他、F-41株菌体中よりsqualene,dihydrosqualene,tetrahydrosqualene,diploptene,bactriohophaneが単離された。NCS-chrの生合成との関連は不明である。

  • 研究成果

    (1件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (1件)

  • [文献書誌] H. maeda, K. Edo, N. Isida(Eds): "Neocarzinostatin-The past, Present, and Future of an Anticander Drug"Springer. 287 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2001-10-23  

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