| 研究概要 |
製剤上の問題点である難溶性薬物の可溶化や不安定薬物の安定化のための新規包接素材の開発を目的として、シクロフラクタン(CF)の効率的化学合成法の確立と機能解明を実施し、つぎのような成果を得た。
シクロフラクタンの化学合成のための重要中間体となるfructosyl-β(2→1)-oligomerの合成に必要なフルクトシル供与体及び受容体の調整、ならびに立体選択的フルクトシル化反応の開発をおこなった。即ち、D-fructoseから3工程、収率64%で、1,2-位をisopropyliden基で、3,4,6-位をbenzyl基で保護した完全保護体(1)を合成し、X線結晶解析によりその立体配座を1C型のβ-D-pyranose型と決定した。つぎに1から誘導した1,2-水酸基遊離体(2)を受容体、2-フリオルド(3)を供与体としてグリコシル化[Cp_2HfCl_2/CH_2Cl_2]を行い、CF類縁体で最小の環サイズを有する重合度2のCF-2を定量的に得ることができた。一方、2から誘導した2-O-MOM体(4)を受容体とし、3を供与体としてグリコシル化[Cp_2ZrCl_2/CH_2Cl_2]を行った結果、収率57%で立体選択的にfructosyl-β(2→1)-fructose(5)を得ることができた。さらに5から二糖フルオリド供与体(6)および1位水酸基遊離の二糖受容体(7)に誘導した。つぎに3と7または6と4のカップリングにより、CF-3前駆体となるfructosyl-β(2→1)-trimer(8)を収率20%で得ることができた。さらに二糖同士(6と7)のカップリングによるCF-4前駆体となるfructosyl-β(2→1)-tetramer(9)を得た。現在、CF-2および上駆前駆体の陽イオン包接力を評価している。
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