子嚢菌類からの新規生理活性リード化合物の探索

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09672169
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 河合 賢一 星薬科大学, 薬学部, 教授 (30061295)
• 研究分担者: 細江 智夫 星薬科大学, 薬学部, 助手 (10287849)
• キーワード: 子嚢菌 / 菌類代謝産物 / エメリセラ属 / タラロミセス属 / 病原真菌 / 抗真菌性 / ジテルペノイド / ステロイド

研究概要

Emericella属菌及びTalaromyces属菌についてTLC及びHPLCによる検討をともに成分の分離を行った。E.hetrothallicaから得られたAspergillus fumigatusに強い抗菌性を示す新規18,22-cyclosteroidについて生理活性の検討を行った。E.falconensisから得られた新規黄色化合物falconensone Aにレチノール酸の分化誘導を増強する活性を見出し、その誘導体に強い分子誘導活性と細胞増殖抑制作用を観測した。Talaromices属菌数種についてアザフィロン誘導体を検索し、成分及び旋光性の違いから2系統に分けた。Talaromyces cnvolutusからはmitorubrin誘導体とともにtetramic acid誘導体5種(新規4種)を単離し、その構造を確定した。この中にはCandida albicansに強い抗菌活性を示す化合物があることを見出した。
医真菌及びその関連菌については約100株を培養し、抗菌試験による検討をもとに成分の分離を行った。Oidiodendron属菌からtetranorditerpenoid誘導体数種を単離し、その構造を決定した。
これらの化合物はCandida albicansに強い抗菌活性を示し、構造活性相関について示唆を与えることができた。また、日和見感染による肺真菌症患者から分離されたスエヒロタケからはindigotin等とともに新規インドール系橙色色素を得て、その構造を確定した。本化合物は強い細胞毒性を有し、スエヒロタケの病原性との関連が示唆された。さらに、深在性病原菌の関連菌であるAuxarthron conjugatumより新規赤色色素2種を単離し、その構造を推定した。

研究成果

• [文献書誌] T.Hosoe,K.Fukushima,K.Takizawa,M.Miyaji,K.Kawai: "Three Pyrrolyloctatetraenyl-α-pyrones from Auxarthron conjugatum"Phytochemistry. 52. 459-463 (1999)
• [文献書誌] T.Hosoe,K.Nozawa,T,C,Lumley,R.S.Currah,K.Fukushima,M.Miyaji,K.Kawai: "Tetranorditerpene Lactones,Potent Antifungal Antibiotics for Human Pathogenic Yeasts,from a Unique Species of Oidiodendron"Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 47. 1591-1597 (1999)
• [文献書誌] H.Takahashi,T.Hosoe,K.Nozawa,K.Kawai: "New Sesterterpenes from the Ascomycetous Fungus Emericella purpurea"Journal of Natural Products. 62. 1712-1713 (1999)
• [文献書誌] T.Hosoe,K.Nozawa,N.Kawahara,K.Fukushima,K.Nishimura,M.Miyaji,K.Kawai: "Isolation of a New Potent Cytotoxic Pigment along with Indigotin from the Pathogenic Basidiomycetous Fungus Schizophyllum commune"Mycopathologia. 146. 9-12 (1999)
• [文献書誌] S.Suzuki,T.Hosoe,K.Nozawa,K.Kawai,T.Yaguchi,S.Udagawa: "Antifungal Substances against Pathogenic Fungi,Talaroconvolutins,from Talaromyces convolutus"Journal of Natural Products. 63(印刷中). (2000)