| 研究課題/領域番号 |
09672200
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | 星薬科大学 |
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研究代表者 |
中澤 裕之 星薬科大学, 薬学部, 教授 (50150173)
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| 研究分担者 |
渡辺 卓穂 星薬科大学, 薬学部, 助手 (80210912)
吉村 吉博 星薬科大学, 薬学部, 講師 (00147894)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| キーワード | フリーラジカル / 生活関連物質 / ESR / スピントラッピング剤 / ラジカルクロマトグラフィー / スカベンジャー / スーパーオキシドアニオン / ヒドロキシルラジカル |
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| 研究概要 |
発ガン、糖尿病、脳疾患など様々な疾患とフリーラジカルとの関連が指摘されているフリーラジカルの生成や消去において、生活関連物質が大きく関与しており、疾病や予防の面から研究が進んでいる。スーパーオキシドアニオン、ヒドロキシルラジカル等の活性酸素種の作用機構を定量的に解析するには、個々の活性酸素種を精度良く測定する必要がある。活性酸素種等の関与する反応系には複数のフリーラジカルの関与する場合が多く、精度の高い解析法を構築する目的で、各フリーラジカル種の分離に高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いて、フリーラジカルの一斉分離分析を試みた。さらにESRでは微量分析は期待できないために、検出器として電気化学検出器(ECD)を使用し、HPLC/ECD/ESRシステムを構築した。また、フリーラジカル生成法として、アルカリ溶液中、過酸化水素とジメチルスルホキシドによるスーパーオキシドアニオン、ヒドロキシルラジカル及びメチルラジカルの化学的生成法を確立できた。これらを構築したHPLC/ESR/ECDシステムにより3種のフリーラジカルのDMPOアダクトの同時分析ができた。同様にスピントラッピング剤としてPBNを用いた結果、3種のフリーラジカルのPBNアダクトについても良好なベースライン分離が達成された。PBNのアダクトはESRスペクトでは3種の区別が困難であるため、本システムが有効であった。抗酸化剤としてアスコルビン酸、dl-α-トコフェロール、β-カロチンの抗酸化剤を用いて、本システムによってフリーラジカルのスカベンジャー効果を検討した結果、用量依存性が認められ、それぞれ抗酸化剤の特徴あるスカベンジャー反応がみられた。また、本ラジカル生成システムは水溶性及び脂溶性の物質でも溶解できるため、物質のフリーラジカル消去活性測定として有用と考えられる。
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