1998 年度実績報告書

PolyamineとZ-DNAの相互作用についての構造科学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	09672201
研究機関	大阪薬科大学
研究代表者	大石宏文大阪薬科大学, 薬学部, 助手 (00211095)
キーワード	核酸 / 安定化機構 / X-線結晶構造解析 / コンピューター解析 / ポリアミン / 金属カウンターイオン / Z-DNA / B-Z転移
研究概要	われわれは一昨年世界で初めて常温でマイナーグルーブにはいるポリアミンを発見しそのポリアミンN,N'-bis(2-aminoethyl)-1,2-ethanediamine,NH_2-(CH_2)_2-NH-(CH_2)_2-NH-(CH_2)_2-NH_2[PA(222)]とd(CG)_3との複合体結晶のX-線結晶構造解析に世界で初めて成功した.(Nucleosides & Nucleotides 18,(1999)in press(MS 319),詳報投稿準備中)また、この成果をThirteenth Round Table for Nucleosides,Nucleotides and Their Biological Applications(France,Montpelier 1998)においてCrystal Structure of a Lefh-handed Z-DNA Hexamer,d(CG)_3,Duplex Complexed with Synthetic Polyamine Reveals Binding of a Polyamine in the Minor Grooveという演題で発表を行った.現在、われわれは合成ポリアミンおよび生体内に存在するポリアミンでZ-DNAのマイナーグループにはいると考えられるポリアミンを数種類発見しd(CG)_3との結晶化を試みている.これらをすべて解析することによって左巻きZ-DNAを安定化する物質の発見とZ-DNAによって引き起こされる遺伝病の解明を行うことができると予想される.またわれわれはZ-DNAの安定化機構、B-Z転移機構、B-DNA安定化機構をコンピュータを用いて解析を行っているが今回Z-DNAの安定化機構がカウンターカチオンの原子半径に依存することを世界で初めて明らかにした.またポリアミンのZ-DNAに対する安定化の寄与を解析に成功した.(Nucleosides & Nucleotides 18,(1999)in press(MS 320)、詳報投稿準備中)これらの成果もThirteenth Round Table for Nucleosides,Nucleotides and Their Biological Applications(France,Montpellier 1998)においてThe Computational Studies on the Conformation-stabilizing Factors of the left-handed Z-DNAという演題で発表した.現在B-DNAの安定化機構がコンピュータを用いて計算によってわかりつつある.今後B-Z転移機構の解析を行い最終的にはB-Z転移、Z-B転移を生体内で起こすことによってこれらに関与する病気に対する応用に発展させる予定である.

研究成果

(4件)

すべてその他

すべて文献書誌 (4件)

[文献書誌] 大石宏文: "A(+-)-Cyclocytidine Analogue with a Low-anti Conformation around the Glycosyl Bond" Acta Cryst.C54. 980-982 (1998)
[文献書誌] 前崎直容: "Stereoselective Synthesis of a 2,2,5-Trisubsituted Tetrahydropyran Chiron via 1,3- and 1,6-Asymmetric Induction:A Total Synthesis of (-)-Malyngolide" Tetrahedron. 54. 13087-13104 (1998)
[文献書誌] 大石宏文: "The Computational Studies on the Conformation-stabilizing Factors of the left-handed Z-DNA" Nucleosides & Nucleotides. 18(in press). (1999)
[文献書誌] 冨田研一: "Crystal Structure of a Left-handed Z-DNA Hexamer,d(CG)_3,Duplex Complexed with Synthetic Polyamine Reveals Binding of a Polyamine in the Minor Groove" Nucleosides & Nucleotides. 18(in press). (1999)

1998 年度 実績報告書

PolyamineとZ-DNAの相互作用についての構造科学的研究

研究代表者

大石 宏文 大阪薬科大学, 薬学部, 助手 (00211095)

研究成果

[文献書誌] 大石 宏文: "A(+-)-Cyclocytidine Analogue with a Low-anti Conformation around the Glycosyl Bond" Acta Cryst.C54. 980-982 (1998)

[文献書誌] 前崎 直容: "Stereoselective Synthesis of a 2,2,5-Trisubsituted Tetrahydropyran Chiron via 1,3- and 1,6-Asymmetric Induction:A Total Synthesis of (-)-Malyngolide" Tetrahedron. 54. 13087-13104 (1998)

[文献書誌] 大石 宏文: "The Computational Studies on the Conformation-stabilizing Factors of the left-handed Z-DNA" Nucleosides & Nucleotides. 18(in press). (1999)

[文献書誌] 冨田 研一: "Crystal Structure of a Left-handed Z-DNA Hexamer,d(CG)_3,Duplex Complexed with Synthetic Polyamine Reveals Binding of a Polyamine in the Minor Groove" Nucleosides & Nucleotides. 18(in press). (1999)

1998 年度実績報告書

大石宏文大阪薬科大学, 薬学部, 助手 (00211095)

[文献書誌] 大石宏文: "A(+-)-Cyclocytidine Analogue with a Low-anti Conformation around the Glycosyl Bond" Acta Cryst.C54. 980-982 (1998)

[文献書誌] 前崎直容: "Stereoselective Synthesis of a 2,2,5-Trisubsituted Tetrahydropyran Chiron via 1,3- and 1,6-Asymmetric Induction:A Total Synthesis of (-)-Malyngolide" Tetrahedron. 54. 13087-13104 (1998)

[文献書誌] 大石宏文: "The Computational Studies on the Conformation-stabilizing Factors of the left-handed Z-DNA" Nucleosides & Nucleotides. 18(in press). (1999)

[文献書誌] 冨田研一: "Crystal Structure of a Left-handed Z-DNA Hexamer,d(CG)_3,Duplex Complexed with Synthetic Polyamine Reveals Binding of a Polyamine in the Minor Groove" Nucleosides & Nucleotides. 18(in press). (1999)