ドコサヘキサエン酸の血管細胞機能に及ぼす影響

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09672244
• 研究機関: 北海道医療大学
• 研究代表者: 平藤 雅彦 北海道医療大学, 薬学部, 助教授 (20142987)
• 研究分担者: 浜上 尚也 北海道医療大学, 薬学部, 助手 (70221504)
• キーワード: ドコサヘキサエン酸 / 血管平滑筋細胞 / 細胞内カルシウム / 一酸化窒素 / 高血圧症 / ラット

研究概要

本研究課題の目的は、ドコサヘキサエン酸(DHA)の循環器疾患に対する予防薬あるいは治療薬としての可能性を探るために、DHAの血管細胞機能に及ぼす影響を明らかにすることである。平成10年度の研究計画は、9年度に引き続き、平滑筋細胞の細胞内カルシウム代謝と一酸化窒素(NO)産生に対するDHAの影響をさらに検討することであった。脳卒中易発症高血圧自然発症ラット(SHRSP)及びその対照動物であるウィスター京都ラット(WKY)由来の培養血管平滑筋細胞を用いてDHA含有培養液で培養処理したところ、アンギオテンシンIIやセロトニンなどの血管収縮性物質による細胞内カルシウム濃度上昇作用がWKYでは有意に抑制されたが、SHRSPでは抑制されなかった。また、誘導型NO合成酵素(iNOS)によるNO産生に対するDHA処理の影響を検討したところ、WKYに比べてSHRSPでIL-1β刺激により誘導されるNO産生能が低下していた。DHAと共に培養することにより、WKY由来の血管平滑筋細胞ではIL-1β刺激によるNO産生量が有意に増加したが、SHRSPでは影響が認められなかった。iNOS発現に対するDHAの影響をウエスタンブロット法を用いて検討し、DHAはWKYにおいてiNOS蛋白発現を促進したが、SHRSPでは影響が認められなかった。また、DHAにはNOによると考えられる細胞障害を抑制することも示唆された。細胞増殖性及びアンギオテンシンIIにより引き起こされる細胞肥大に対するDHAの影響をフローサイトメトリーにより検討したが有意な認められなかった。

研究成果

• [文献書誌] Hirafuji,M.: "Suppressive effect of aerotonin on nitrix oxide production by vascular smooth muscle cells isolated from stroke-prone spoutaueously hypertensive rats" Jap.Heart J.39(4). 560 (1998)
• [文献書誌] Hirafuji,M.: "Effect of docosahexaenoic acid on smooth muscle cell functions" Life Sci.62. 1689-1693 (1998)
• [文献書誌] Hirafuji,M.: "Effect of 5-hydroxytryptamine on intracellular calcium dynamics in cultured rat vascular smooth muscle cells" Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.99(3). 305-319 (1998)
• [文献書誌] Hirafuji,M.: "Effect of docosahexaenoic acid(DHA)on intracellular calcium dynamics in vascular smooth muscle cells from normotensive and genetical hypertensive rats." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.102(1). 29-42 (1998)
• [文献書誌] Hirafuji,M.: "Genetical,Immune and Molecular Disposition to Hypertension" VSP International Press(Zeist,The Nethorlands)(in press), (1999)