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1998 年度 研究成果報告書概要

神経ペプチドによる痴呆モデルの確立と抗痴呆薬の創製

研究課題

研究課題/領域番号 09672261
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関名城大学

研究代表者

鵜飼 良  名城大学, 薬学部, 助教授 (80131209)

研究分担者 亀山 勉  名城大学, 薬学部, 教授 (10076698)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
キーワード神経ペプチド / アルツハイマー型痴呆 / ガラニン / ダイノルフィン / タキキニン / デルタオピオイド受容体 / 抗痴呆薬 / 受動的回避学習
研究概要

1.Dynorphin A-(1-13)のgalanin誘発受動的回避学習障害改善作用におけるドパミン神経系の関与
Dynorphin A-(1-13)およびドパミンD_1受容体作動薬SKF38393はgalanin誘発受動的回避学習障害を有意に抑制したが,ドパミンD_2受容体作動薬RU24213,ドパミンD_1受容体拮抗薬SCH23390あるいはドパミンD_2受容体拮抗薬S(-)-sulpirideはほとんど影響しなかった.
2.受動的回避学習に及ぼす[D-Pen^2,L-Pen^5] enkephalinおよび[D-Ala^2] deltorphinIIの影響
[D-Pen^2,L-Pen^5] enkephalinおよび[D-Ala^2] deltorphinIIは,受動的回避学習を障害させた.[D-Pen^2,L-Pen^5] enkephalinおよび[D-Ala^2] deltorphinIIによる受動的回避学習障害は,7-benzylidenenaltrexoneおよびnaltribenによりそれぞれ有意に抑制された.なお,7-benzylidenenaltrexoneおよびnaltribenの単独投与は受動的回避学習にほとんど影響しなかった.
3.Scopolamine誘発自発的交替行動に対するタキキニン類の改善作用
Substance P, neurokinin Aおよびsenktideの側脳室内投与は,scopolamine誘発自発的交替行動障害を有意に改善させた.Substance Pによる改善作用は,naloxoneの前処置によって,ほぼ完全に拮抗された.Substance Pによる改善作用は,μ-オピオイド受容体拮抗薬β-funaltrexamine,δ-オピオイド受容体拮抗薬naltrindoleあるいはκ-オピオイド受容体拮抗薬nor-binaltorphimineを前処置しても影響されなった.

  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] Makoto Ukai: "Effects of the κ-opioid dynorphin A-(1-13) on learning and memory in mice"Behavioral Brain Research. 83. 169-172 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Makoto Ukai: "Effects of the dopamine D_3 receptor agonist R(+)-7-hydroxy-N, N-di-n-propyl-2-aminotetralin on memory processes in mice"European Journal of Pharmacology. 324. 147-151 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Makoto Ukai: "Stimulation of δ_1-andδ_2 -opioid receptors produces amnesia in mice"European Journal of Pharmacology. 338. 1-6 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Makoto Ukai: "Effects of Tyr-D-Arg-Phe-β-Ala-NH_2, a novel dermorphin analog, on elevated plusmaze learning and spontaneous alternation performance in mice"General Pharmacology. 29. 453-456 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Makoto Ukai: "Dopaminergic involvement in improving effects of dynorphin A-(1-13) on galanin-induced impairment of passive avoidance learning in mice"Human Psychopharmacology. 12. 243-248 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Makoto Ukai: "Involvement of dopamine receptors in beneficial effects of tachykinins on scopolamine-induced impairment of alternation performance in mice"European Journal of Pharmacology. 350. 39-45 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 鵜飼 良: "神経行動薬理学研究の最前線"J. R. Prous S. A. Publishers. 7 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 鵜飼 良: "疼痛治療の現状と展望"ミクス. 12 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Makoto Ukai, Jiro Itoh, Tetsuya Kobayashi, Norihiro Shinkai and Tsutomu Kameyama: "Effects of the κ-opioid dynorphin A-(1-13) on learning and memory in mice."Behav.Brain Res.. 83. 169-172 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Makoto Ukai, Tomoko Tanaka and Tsutomu Kameyama: "Effects of the dopamine DィイD23ィエD2 receptor agonist R(+)-7-hydroxy-N, N-di-n-propyl-2-aminotetralin on memory processes in mice."Eur. J. Pharmacol.. 324. 147-151 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Makoto Ukai, Akio Takada and Tsutomu Kameyama: "Stimulation of δィイD21ィエD2- and δィイD22ィエD2-opioid receptors produces amnesia in mice."Eur. J. Pharmacol.. 338. 1-6 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Makoto Ukai, Jun Monma, Norihiro Shinkai, Yusuke Sasaki and Tsutomu Kameyama: "Effects of Tyr-D-Arg-Phe-β-Ala-NHィイD22ィエD2, a novel dermorphin analog, on elevated plus-maze learning and spontaneous alternation performance in mice."Gen. Pharmacol.. 29. 453-456 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Makoto Ukai, Masataka Miura and Tsutomu Kameyama: "Dopaminergic involvement in improving effects of dynorphin A-(1-13) on galanin-induced impairment of passive avoidance learning in mice."Hum. Psychopharmacol.. 12. 243-248 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Makoto Ukai, Norihiro Shinkai and Tsutomu Kameyama: "Involvement of dopamine receptors in beneficial effects of tachykinins on scopolamine-induced impairment of alternation performance in mice."Eur. J. Pharmacol.. 350. 39-45 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tsutomu Kameyama, Makoto Ukai and Norihiro Shinkai: "Ameliorative effects of tachykinins on scopolamine-induced impairment of spontaneous alternation performance in mice."Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol.. 20. 555-560 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2001-10-23  

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