1997 年度実績報告書

分子動力学的な構造類似性を考慮した低分子プローブによる細胞分化誘導の分子機構解析

研究課題

研究課題/領域番号	09672278
研究種目	基盤研究(C)
研究機関	名古屋大学
研究代表者	大倉一人名古屋大学, 農学部, 助手 (00242850)
研究分担者	後藤了徳島大学, 薬学部, 助手 (50253232) 堀均徳島大学, 工学部, 教授 (90119008)
キーワード	Insulin / Membrane / Cell
研究概要	脂肪細胞において、β-作動薬によって脂肪酸の生成が誘導される。インスリンは、10mMグルコースを含むKrebs-Ringer溶液中、nMオーダーで濃度依存的(0〜10nM)にこの脂肪酸生成を抑える。ラット副睾丸白色脂肪細胞において、ヒト成長ホルモンN末端ペプチド(hGH_<8-13>,30μM)及びセファランチン(3μM)にみられたインスリン作用修飾作用を有する低分子プローブとして、新たに、テトランドリン(3μM)、イソテトランドリン(3μM)を見いだした。これらはいずれもインスリン作用を促進し、脂肪酸の生成を抑制した。またこれらは、インスリン非存在下では生物活性を示さないが、1.2x10^<-11>Mのインスリン存在下で濃度依存的にインスリン作用を促進、脂肪酸生成を抑制した。一方、インスリン作用を抑制する低分子プローブとしてこれまでにz-FFGを確認していたが、今回これの動的構造を一つの指標にして、cyclopentendione骨格を持つTX-1123をデザインし化学合成した。TX-1123(30μM)は白色脂肪細胞において、インスリン作用を抑制し脂肪酸生成を増大させることを確認した。また、1.2x10^<-11>aMのインスリン存在下、TX-1123は濃度依存的に脂肪酸生成を増大させた。現在、TX-1123と同様の骨格を有するTyrphostin AG17及びTX-1123の誘導体に関してインスリン作用修飾効果の検討を行っている。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Kazuto OHKURA: "Effect of Extracellular Calcium on the Intracellular Calcium Level of Newborn Rat Skin Basal Cells." Biological Pharmaceutical Bulletin. 21・1. 1-4 (1998)
[文献書誌] Hitoshi HORI: "Synthesis and Activities of Brefeldin A Analogs as Inducers of Cancer Cell Differentiation and Apoptosis" Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 7・2. 139-144 (1997)
[文献書誌] Hitoshi HORI: "Respiratory activities of liver mitochondria,isolated from freshwater turtle Chinemya revesii as an experimental anoxis tolerant modelsystem,determined by mitochondrial modifiers" Pathophysiology. 4・1. 183-190 (1997)
[文献書誌] Hitoshi HORI: "Design,Synthesis,and Biological Activity of Anti-angiogenic Hypoxic Cell Radiosensitizer Haloacetylcarbamoyl-2-nitroimidazoles" Bioorganic and Medicinal Chemistry. 5・3. 591-599 (1997)
[文献書誌] Hitoshi HORI: "Effects of Bioreductive Agents,Tirapazamine and Mitomycin C,on Quiescent Cell Population in Solid Tumors,Evaluated by Micronucleus Assay." Japanese Journal of Cancer Research. 88・1. 907-914 (1997)
[文献書誌] 猪俣泰典: "Bifunctional hypoxic cell radiosensitizer KIH 896の肺転移抑制作用に関する実験的研究-C57BL/6マウス・ルイス肺癌細胞を用いたKIN806との比較検討-" 日本放射線学会雑誌. 57・2. S212-S213 (1997)
[文献書誌] 堀均: "第3章生物活性有機化合物の分離精製・高純度化第1節生物活性有機化合物の分離精製・高純度化(概説)In高純度物質製造プロセス第3巻" フジ・テクノシステム, 5 (1997)

1997 年度 実績報告書

分子動力学的な構造類似性を考慮した低分子プローブによる細胞分化誘導の分子機構解析

研究代表者

大倉 一人 名古屋大学, 農学部, 助手 (00242850)

研究成果

[文献書誌] Kazuto OHKURA: "Effect of Extracellular Calcium on the Intracellular Calcium Level of Newborn Rat Skin Basal Cells." Biological Pharmaceutical Bulletin. 21・1. 1-4 (1998)

[文献書誌] Hitoshi HORI: "Synthesis and Activities of Brefeldin A Analogs as Inducers of Cancer Cell Differentiation and Apoptosis" Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 7・2. 139-144 (1997)

[文献書誌] Hitoshi HORI: "Respiratory activities of liver mitochondria,isolated from freshwater turtle Chinemya revesii as an experimental anoxis tolerant modelsystem,determined by mitochondrial modifiers" Pathophysiology. 4・1. 183-190 (1997)

[文献書誌] Hitoshi HORI: "Design,Synthesis,and Biological Activity of Anti-angiogenic Hypoxic Cell Radiosensitizer Haloacetylcarbamoyl-2-nitroimidazoles" Bioorganic and Medicinal Chemistry. 5・3. 591-599 (1997)

[文献書誌] Hitoshi HORI: "Effects of Bioreductive Agents,Tirapazamine and Mitomycin C,on Quiescent Cell Population in Solid Tumors,Evaluated by Micronucleus Assay." Japanese Journal of Cancer Research. 88・1. 907-914 (1997)

[文献書誌] 猪俣泰典: "Bifunctional hypoxic cell radiosensitizer KIH 896の肺転移抑制作用に関する実験的研究-C57BL/6マウス・ルイス肺癌細胞を用いたKIN806との比較検討-" 日本放射線学会雑誌. 57・2. S212-S213 (1997)

[文献書誌] 堀均: "第3章生物活性有機化合物の分離精製・高純度化第1節生物活性有機化合物の分離精製・高純度化(概説)In高純度物質製造プロセス第3巻" フジ・テクノシステム, 5 (1997)

1997 年度実績報告書

大倉一人名古屋大学, 農学部, 助手 (00242850)