1997 年度実績報告書

先天性無痛無汗症の分子遺伝学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	09672314
研究種目	基盤研究(C)
研究機関	熊本大学
研究代表者	犬童康弘熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (40244131)
キーワード	先天性無痛無汗症 / 神経成長因子 / 神経成長因子受容体 / TRKA / 遺伝性感覚自律神経性ニューロパチー
研究概要	先天性無痛無汗症(CIPA)は、痛みを感じることができず、発汗機能が欠如し、精神遅滞を伴う常染色体劣性遺伝の疾患である。TRKAは、神経成長因子の高親和性受容体で、チロシンキナーゼ活性を有する。我々は、CIPAの責任遺伝子がTRKAであることを報告した。TRKAの遺伝子座は第1染色体長腕に位置し、その構造は部分的に報告されているのみで、全体の構造は不明であった。このため、患者の遺伝子解析はチロシンキナーゼドメインをコードする領域に限られていた。今回、TRKAの全領域について変異を解析するシステムを確立するために、その構造を調べることにした。TRKAは、17のエクソンからなり、少なくとも23kbの領域にまたがっている。エキソン-イントロンの境界はすべて、GT-AGルールに従う。エキソンのサイブは、18(エキソン9)から394bp(エキソン17)の範囲で、イントロンのサイズは170bpから少なくとも3.3kbの範囲に亘る。TRKA蛋白質は、一個の細胞膜貫通ドメインにより、細胞外ドメインと細胞内ドメインに分けられる。細胞外ドメインには、シグナルペプチドが存在し、二つのシステイン残基に富む領域(システインクラスター)にはさまれて、ロイシンリッチモチーフが三つ連続して並んでいる。そして、2個の免疫グロブリン様構造から膜貫通ドメインへと続く。細胞内ドメインには、膜に近接する領域があり、次に、チロシンキナーゼドメインがみられ、最後に、15個のアミノ酸からなる短いカルボキシ末端の領域が続く。これらTRKA蛋白質のドメイン構造と遺伝子のエキソンの構造の間にはおおまかな相関が認められる。こうして得られた遺伝子構造についての情報をもとに、すべてのエキソンについて解析することが可能となった。現在、インフォームドコンセントが得られた国内・国外を含めたCIPA症例について遺伝子診断をすすめている。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Indo, Y.et al.: "Mutations in the TRKA/NGF receptor gene in pattents with congenital insensitivity to pain with anhidrosis" Nature Genetics. 13. 485-488 (1996)
[文献書誌] Indo, Y.et al.: "Sturucture and organization of the human TRKA gene encoding a high affirnity receptor for nerve growth factor" Japanese Journal of Human Genetic. 42. 343-351 (1997)
[文献書誌] Tsuruta, M.et al.: "Molecular basis of λntermittent maple syrup urine disease: novel mutations in the E2 gene of the branched-chain α-Keto acid dehydrogenase complex" Journal of Human Genetics. (in press).
[文献書誌] Kawano, M.et al.: "Oculocerebrorenal syndrome of Lowe:three mutations in the OCRL1 gene derived from three patients roitih different severe and moderate phenotypes" American Journal of Medical Genetics. (in press).
[文献書誌] Kamijo, T.et al.: "Medium chain 3-ketoacyl-coeryymeA thiolase deficiency:a new disorder of mutochordrial fatty acid β-oxidation" Pediatric Research. 42. 569-576 (1997)
[文献書誌] 犬童康弘他: "先生性無痛無汗症の責任遺伝子の同定-神経成長因子受容体遺伝子(TRKA)の変異" 実験医学(増刊)新PCRとその応用. 15(7). 153(835)-156(838) (1997)
[文献書誌] Indo, Y.and Matsuda, I.: "Alpha-Keto Acid Dehydrogenase Complexes(共著)" Birkhauser Verlag Basel/Switzerland, 321(21) (1996)

1997 年度 実績報告書

先天性無痛無汗症の分子遺伝学的研究

研究代表者

犬童 康弘 熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (40244131)

研究成果

[文献書誌] Indo, Y.et al.: "Mutations in the TRKA/NGF receptor gene in pattents with congenital insensitivity to pain with anhidrosis" Nature Genetics. 13. 485-488 (1996)

[文献書誌] Indo, Y.et al.: "Sturucture and organization of the human TRKA gene encoding a high affirnity receptor for nerve growth factor" Japanese Journal of Human Genetic. 42. 343-351 (1997)

[文献書誌] Tsuruta, M.et al.: "Molecular basis of λntermittent maple syrup urine disease: novel mutations in the E2 gene of the branched-chain α-Keto acid dehydrogenase complex" Journal of Human Genetics. (in press).

[文献書誌] Kawano, M.et al.: "Oculocerebrorenal syndrome of Lowe:three mutations in the OCRL1 gene derived from three patients roitih different severe and moderate phenotypes" American Journal of Medical Genetics. (in press).

[文献書誌] Kamijo, T.et al.: "Medium chain 3-ketoacyl-coeryymeA thiolase deficiency:a new disorder of mutochordrial fatty acid β-oxidation" Pediatric Research. 42. 569-576 (1997)

[文献書誌] 犬童康弘他: "先生性無痛無汗症の責任遺伝子の同定-神経成長因子受容体遺伝子(TRKA)の変異" 実験医学(増刊)新PCRとその応用. 15(7). 153(835)-156(838) (1997)

[文献書誌] Indo, Y.and Matsuda, I.: "Alpha-Keto Acid Dehydrogenase Complexes(共著)" Birkhauser Verlag Basel/Switzerland, 321(21) (1996)

1997 年度実績報告書

犬童康弘熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (40244131)