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1998 年度 研究成果報告書概要

ヒト細胞の紫外線誘導突然変異を制御するサイトカインとプロテアーゼに関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 09680516
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 環境影響評価(含放射線生物学)
研究機関千葉大学

研究代表者

鈴木 信夫  千葉大学, 医学部, 教授 (90111426)

研究分担者 日和佐 隆樹  千葉大学, 医学部, 助手 (30260251)
石嶌 純男  京都府立大学, 農学部, 助教授 (70184520)
研究期間 (年度) 1997 – 1998
キーワードヒト細胞 / 紫外線 / 突然変異 / サイトカイン / プロテアーゼ
研究概要

波長254nm付近の紫外線でヒト細胞を照射すると、DNAの傷害とその修復反応、遺伝子の変異、さらにはそれに引き続く形質レベルでの突然変異の発生(変異誘導)、あるいは細胞分裂の停止など生死にかかわる様々な反応が起こる。本研究の目的は、紫外線応答の中でも特に突然変異の誘導に的を絞り、サイトカイン・プロテアーゼの変異誘導制御系路の骨格を明らかにすることである。
すでに樹立してある紫外線誘発プロテアーゼの活性レベルが高い派生株から高活性レベルの細胞溶解サンプルを得て、目的酵素を抽出した。粗酵素標品中のプロテアーゼ活性は、アンチパインアフィニティクロマトグラフィー法により、アンチパイン親和性大であることが確認された。さらに、ALLNalによる活性増大が見られた。比較分子量は約2万と判明した。変異誘導促進との関連については、K-ras codon 12 塩基置換変異検出法である PCRとDifferential dot-blothybridization併用法で変異を測定すると、その促進活性と連動するプロテアーゼの活性変動があるとの示唆を得た。次に超高感度の変異誘導が可能な細胞株と変異誘導が全くみられない派生株など、これまでに樹立した細胞類とインターフェロン処理の有無などの細胞処理条件を種々比較することにより、Differential Display 法を用い、発現が誘導あるいは抑止される遺伝子を検出した。XPGおよびNucleophosmin遺伝子の関与が示唆された。さらに、接着分子であるsyndecan-1の遺伝子の関与も示唆された。

  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Suzuki, N., et al.: "UV-induced mutations affecting codon12 of the K-ras gene are suppressed by interferon-α in human Rsa cells" Mutation Research. 373. 251-256 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Fujii, K., et al.: "Abnormal DNA synthesis activity induced by X-rays in nevoid basal cell carcinoma syndrome cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.240・2. 269-272 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 鈴木 信夫: "ストレス感受性突然変異促進因子" BIO INDUSTRY. 14・4. 5-9 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 鈴木 信夫: "ストレスがもたらす万病のもとを求めて一新しく見出したSF-EPA・SF-Xネットワークから予測される生態機能システムの破綻" 千葉医学. 73. 61-65 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Miura, N., et al.: "Establishment of a new human megakaryoblastic cell line, CMY, with chromosome 17p abnormalities" Int.J.Mol.Med.1. 559-563 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Isogai, E., et al.: "Protease activation following UV irradiation is linked to hypomutability in human cells selected for resistance to combination of UV and antipain" Mutation Res.403. 215-222 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sugita, K., et al.: "Enhancement of XP-G mRNA expression by human interferon-b in Cockayne syndrome cells" Mutation Res.408. 67-72 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Suzuki, H., et al.: "Mutagenicity of microcystin-LR in human RSa cells" Int.J.Mol.Med.2. 109-112 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Higuchi, Y., et.al: "Search for genes involved in UV-resistance in human cells by mRNA differential display : increased transcriptional expression of nucleophosmin and T-plastin genes in association with the resistance" Biochem.Biopys.Res.Commun.248. 597-602 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Suzuki, N., et al.: "Detection of Serum Factors Enhancing Cell Mutability From Lung Cancer Patients by Application of Hypermutable Human Rs Cells" Int.J.Cancer. 78. 550-555 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Wu, Y., et al.: "Activation of MAP kinases by 5-fluorouracil in a 5-fluorouracil-resistant variant human cell line derived from a KT breast cancer cell line" Int.J.Oncol.13. 1241-1245 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kikuno, K., et al.: "Search for genes responsible for UV susceptibility of human cells : involvment of syndecan-1 in UV resistance" Biochem.Biophys.Res.Commun.253. 519-523 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Fujii, K., Suzuki, N., Kita, K., Ishijima, S,Sonoda, T., Dezawa, M., Sugita, K.and Niimi, H.: "Abnormal DNA synthesis activity induced by X-rays in nevoid basal cell carcinoma syndrome cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.240. 269-272 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Suzuki, N., Suzuki, H., Ishizuka, T., Yamamori, H.and Ino, H.: "UV-induced mutations affecting codon12 of the K-ras gene are suppressed by interferon-alpha in human Rsa cells." Mutation Research. 373. 251-256 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Isogai, E,Ishijima, S., Sonoda, T., Kita, K., Suzuki, H., Hasegawa, R., Yamamori, H., Takakubo, Y., and Suzuki, N.: "Protease activation following UV irradiation is linked to hypomutability in human calls selected for resistance to combination of UV and antipain" Mutation Res.403. 215-222 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sugita, K,Suzuki, N., Higuchi, Y., Kita, K., Suzuki, Y., and Lehmann, A.: "Enhancement of XP-G mRNA expression by human interferon-beta in Cockayne syndrome cells." Mutation Res.408. 67-72 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Suzuki, H,Watanabe, M., Wu, Y., Sugita, T., Kita, K., Sato, T., Wang, X., Tanzawa, H., Sekiya, S.and Suzuki, N.: "Mutagenicity of microcystin-LR in human RSa cells." Int.J.Mol.Med.2. 109-112 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Higuchi, Y,Kita, K., Nakanishi, H., Wang, XL., Sugaya, S., Tanzawa, H., Yamamori, H., Sugita, K., Yamamura A.and Suzuki, N.: "Search for genes involved in UV-resistance in human cells by mRNA differential display : increased transcriptional expression of nucleophosmin and T-plastin genes in association with the resistance." Biochem.Biophys.Res.Commun.248. 597-602 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Suzuki, N., Ishibashi, M., Kita, K., Wu, Y., Nomura, J., Takakubo, Y., Hiroshima, K., Genga, K., Ohwada, H.and Hayashi, Y.: "Detection of Serum Factors Enhancing Cell Mutability From Lung Cancer Patients by Application of Hypermutable Human RS Cells." Int.J.Cancer. 78. 550-555 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Wu, Y., Hiwasa, T,Isogai, E., Sonoda, T., Kita, K., Chen, Z., Sugaya, S., Yamamori, H., Takazawa, H.and Suzuki, N.: "Activation of MAP kinases by 5-fluorouracil in a 5-fluorouracil-resistant variant human cell line derived from a KT breast cancer cell line" Int.J.Oncol.13. 1241-1245 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kikuno, K., Kita, K., Nomura, J., Hiwasa, T., Yonemitsu, H.and Suzuki, N.: "Search for genes responsible for UV susceptibility of human cells : involvment of syndecan-1 in UV resistance." Biochem.Biophys.Res.Commun.253. 519-523 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1999-12-08  

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