| 研究課題/領域番号 |
09680529
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
難波 裕幸 長崎大学, 医学部, 助教授 (80237635)
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| 研究分担者 |
松山 俊文 長崎大学, 医学部, 教授 (30165922)
山下 俊一 長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)
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| キーワード | 放射線 / 甲状腺 / 細胞内シグナル伝達 / 遺伝子クローニング |
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| 研究概要 |
1. 甲状腺組織において放射線による発がん頻度が高率である原因を解明するために甲状腺細胞と線維芽細胞を用い放射線応答を比較検討した。まず、外因性ストレスにより活性が誘導されるJNKキナーゼの活性を両細胞で比較したところ放射線(5Gy〜10Gy)により線維芽細胞では、放射線によりJNK活性の誘導は認められなかったが、甲状腺細胞では、JNK活性の2〜3倍の増加を認めた。この放射線によるJNK活性増加を誘導する細胞内伝達経路を調べたところ、プロテイン・キナーゼCの阻害剤であるH7およびTPAの前処置でTSHによるJNK活性がブロックされることより、プロテイン・キナーゼC経路の関与が確認された。このデータは、BBRC(244,1998)に掲載された。
2. 放射線照射に反応する新たな遺伝子を解析するためにSAGE(Serial Analysis Gene Expression)法を用い実験をおこなっている。放射線照射(0、2、5、10Gy)後の細胞よりmRNAを抽出し、Ditagを作成し、非照射コントロール群12016tag、10Gy照射30分後14020tagのシークエンス解析を完了した。その結果最も高頻度で見られる遺伝子はHuman small cytopolasmic 7SL RNA、Ferritin heavy chain、Mucin、Elongation factor 1等であった。現在までにわかっている放射線によって発現量が増加したと推定される遺伝子としてはthymidine kinase等である。しかし、まだシークエンスが少ないために十分な統計的解析ができる状況に至っていない。そのためにさらに例数を増やし、コンピューター分析にて放射線反応性遺伝子のレパトリーを明らかにする予定である。
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