1998 年度実績報告書

糖鎖結合性抗生物質の糖鎖構造識別機構の解析とその応用

研究課題

研究課題/領域番号	09680600
研究機関	東海大学
研究代表者	水落次男東海大学, 工学部, 教授 (90133149)
研究分担者	中田宗宏東海大学, 工学部, 助教授 (00266371)
キーワード	糖鎖結合性抗生物質 / 人工糖脂質 / 抗真菌剤 / HIV / 糖鎖プローブ
研究概要	本研究では、我々が最近開発した糖蛋白質糖鎖の糖脂質化技術を駆使して様々な糖蛋白質糖鎖を導入した人工糖脂質を作製し、これを用いて抗真菌剤であるPrdimicin Aおよびその誘導体の糖鎖構造識別機構とその作用機構を解明し、糖鎖に着目した細菌感染やウイルス感染の防御・治療法を確立することを目指して研究を実施した。本年度の研究では、抗真菌作用や抗HIV作用とともに糖鎖結合性を示すPradimicin Aおよびその誘導体であるBMY-28864に加えて、その構造は明らかであるが糖鎖結合性も抗HIV作用も不明な8種類の1)Pradimicin A誘導体について、糖鎖結合性、結合糖鎖特異性、結合の親和性などを、各種天然糖蛋白質、種々の糖を含む人工糖蛋白質、昨年度の研究で作製した様々な糖鎖を導入した種々の人工糖脂質を用いて調べた。、その結果、糖鎖結合性を有するPradimicin AおよびBMY-28864以外でも、調べた8種の誘導体の内の二つが、HlV表面糖蛋白質gp120や人工糖蛋白質であるマンノース-BSA、高マンノース型糖鎖を導入した人工糖脂質に結合し、その結合はマンノースによって阻害されることが判明した。また、これらの物質は他の天然糖蛋白質や人工糖蛋白質、人工糖脂質には全く結合しなかった。また、この誘導体が糖鎖部分のマンノースと反応していることは、この物質の吸収極大波長がマンノースの存在によってシフトすることからも確認された。さらに、その結合親和性はBMY-28864と同等かそれより強いことが判明した。また、糖鎖結合性と抗真菌活性の関係を詳細に検討した結果、糖鎖結合性を示した二つの誘導体の一方だけが抗真菌作用を示した。これらの結果は、糖鎖結合性抗生物質が抗真菌作用を示すためには、糖鎖に結合する部位だけでなく、抗真菌性を示す未知の分子内部位が関与している可能性を示唆している。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Fukasawa,M.: "Liposome oligomannose-coated with neoglycolipid,a new candidate for a safe adjuvant for induction of CD8+ cytotoxic T lymphocytes." FEBS Lett.441. 353-356 (1998)
[文献書誌] Shikata,K.: "Structural changes in the aligosacchanide moiety of human IgG with aging" Glycoconjugate J.15. 683-689 (1998)
[文献書誌] Tang,W.: "Binding specificities of lectins to immobilized glycoproteins and oligosaccharides differ from those of immobilized lectins to oligosacchanides." Acta Medica Okayama. 52. 311-318 (1998)
[文献書誌] Tang,W.: "Detection of disease-spesific augmentation of abnormal immunoglobulin G in sera of patiento with rheumatoid aithritis." Glycoconjugate J.15. 929-934 (1998)
[文献書誌] Mizuochi,T.: "Oligomannose-coated liposome with neoglycolipid: a strategy of AIDS vaccine with emphasis on cell-mediated immunity." Biochim.Biophys.Acta. (印刷中). (1999)
[文献書誌] Mizuochi,T.: "The role of oligosacchanide chains in HIV infection." J.Infect.Chemother.(印刷中). (1999)
[文献書誌] 中田宗宏: "HIVと糖鎖" 蛋白質・核酸・酵素. 43. 2567-2573 (1998)
[文献書誌] 唐偉: "抗癌剤の作用機序と感受性" 癌治療と宿主. 10. 377-387 (1998)

1998 年度 実績報告書

糖鎖結合性抗生物質の糖鎖構造識別機構の解析とその応用

研究代表者

水落 次男 東海大学, 工学部, 教授 (90133149)

研究成果

[文献書誌] Fukasawa,M.: "Liposome oligomannose-coated with neoglycolipid,a new candidate for a safe adjuvant for induction of CD8+ cytotoxic T lymphocytes." FEBS Lett.441. 353-356 (1998)

[文献書誌] Shikata,K.: "Structural changes in the aligosacchanide moiety of human IgG with aging" Glycoconjugate J.15. 683-689 (1998)

[文献書誌] Tang,W.: "Binding specificities of lectins to immobilized glycoproteins and oligosaccharides differ from those of immobilized lectins to oligosacchanides." Acta Medica Okayama. 52. 311-318 (1998)

[文献書誌] Tang,W.: "Detection of disease-spesific augmentation of abnormal immunoglobulin G in sera of patiento with rheumatoid aithritis." Glycoconjugate J.15. 929-934 (1998)

[文献書誌] Mizuochi,T.: "Oligomannose-coated liposome with neoglycolipid: a strategy of AIDS vaccine with emphasis on cell-mediated immunity." Biochim.Biophys.Acta. (印刷中). (1999)

[文献書誌] Mizuochi,T.: "The role of oligosacchanide chains in HIV infection." J.Infect.Chemother.(印刷中). (1999)

[文献書誌] 中田 宗宏: "HIVと糖鎖" 蛋白質・核酸・酵素. 43. 2567-2573 (1998)

[文献書誌] 唐 偉: "抗癌剤の作用機序と感受性" 癌治療と宿主. 10. 377-387 (1998)

1998 年度実績報告書

水落次男東海大学, 工学部, 教授 (90133149)

[文献書誌] 中田宗宏: "HIVと糖鎖" 蛋白質・核酸・酵素. 43. 2567-2573 (1998)

[文献書誌] 唐偉: "抗癌剤の作用機序と感受性" 癌治療と宿主. 10. 377-387 (1998)