| 研究概要 |
高ホモシステイン血症は内皮細胞傷害をひき起こす。我々はホモシステイン刺激によりヒト血管内皮細胞で発現が変化する遺伝子をディファレンシャルディスプレイ法を用いて調べた。その結果、6種の遺伝子の発現が上昇し、1種の遺伝子の発現が低下していた。このうち、転写が上昇する新規の遺伝子をクローニングし、RTPと名付けた。RTPは394残基から成る細胞質蛋白質であり、その転写はホモシステインやメルカプメエタノールといった還元剤や糖鎖合成阻害剤により上昇した。次に、抗RTP抗体を作成し、RTPの動態を調べたところ、RTPはヒト血管内皮細胞中に47KDa蛋白質として存在し、ホモシステインによりその蛋白量は増大した。また、RTPはリン酸化蛋白質であることが判明した。リン酸化は蛋白キナーゼAが触媒した。RTPは血管内皮細胞の増殖期ではその量が多くリン酸化型が優勢であったが、増殖停止期では量が減り、かつ脱リン酸化型が優勢であった。RTPのリン酸化は細胞周期に同調していなかった。以上のことから、RTPは,細胞増殖のシグナル伝達に関与する可能性が示唆された。マウスではRTPはあまねく発現していたが、なかでも腎の近位尿細管に発現していた。遠位尿細管や糸球体には発現してぃなかった。また各種臓器の組織染色から、小腸の微絨毛に強発現していることが判明した。しかし、ヒトの腎では通常発現しておらず、腎炎などのある種の腎臓の病態下で発現が観察された。これらの結果から、血栓症や動脈硬化症の危険因子であるホモシステインは、RTPの遺伝子発現をひき起こすことが判明した。
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