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1998 年度 研究成果報告書概要

Arntに作用するコアクチベーターの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 09680610
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関東北大学

研究代表者

十川 和博  東北大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (80175421)

研究期間 (年度) 1997 – 1998
キーワード転写因子 / PASドメイン / ゼノビオティックス / EIA / Ahリセプター
研究概要

ArntはAhリセプターとヘテロダイマーを形成し、ダイオキシンやメチルコランスレンなどの外来異物によって活性化される転写因子である。またこの複合体は外来異物で誘導される遺伝子の上流に存在するXRE(Xenobiotic Responsive Element)に結合し、転写を活性化する。
アデノウイルスの初期遺伝子の産物である、E1Aはこの転写活性化を強く阻害することは既に分かっていたが、その阻害機構は不明のままであった。最近一般的にその阻害がCBP/p300の作用を阻害することが示唆された。このことはAhリセプター/Arntによる転写活性化が、CBP/p300によって仲介されることを示唆する。そこでArntのC末端に存在する転写活性化ドメインと、CBP/p300のタンパクータンパク相互作用をイーストと培養細胞のツーハイブリッドシステムで調べたところ果たして相互作用することが分かった。しかしながらAhリセプターの転写活性化ドメインは、CBP/p300と相互作用しなかった。種々の欠失ミュータントをつくって相互作用に必要な領域を調べたところCBP/p300のArntと相互作用する領域はCREB-bindingドメインであった。また、この相互作用は細胞内でも起こっていることを証明した。Ahリセプターの転写活性化ドメインはなぜCBP/p300と相互作用しないのに、E1Aで阻害されるのか、別のファクターが存在するのか、検討中である。またArntはAhリセプター以外にSimなどのPASタンパク質と複合体を作るが、そこにCBP/p300が関与するかどうかも検討中である。

  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Sogawa, K.: "Ah receptor, a novel ligand-activated transcription factor" J.Biochem.122. 1075-1079 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kobayashi, A.: "CBP/p300 function as a possible transcriptioral coactivator of Ah receptor nuclear translocator (Arnt)" J.Biochem.122. 703-710 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Numayama-Tsuruta, K.: "A point mutation responsible for defective function of the aryl-hydrocarbon receptor nuclear translocator in mutant Hepa-lclc7 cells" Eur. J. Biochem.246. 486-495 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Mimura, J.: "Loss of teratogenic response to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo・p・dioxin (TCDD) in mice lacking the Ah (dioxin) receptor." Genes to Cells. 2. 645-654 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Wang, F.: "Structure and expression of the mouse AhR nuclear translocator (mArnt) gene." J. Biol. Chem.273. 24867-24873 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Takahata, S.: "Transcriptionally active heterodimer formation of an Arnt-like PAS protein, Arnt3, with HIF-12, HLF, and Clock." Biochem, Biophys. Res, Commun.248. 789-794 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sogawa, K.: "Ah receptor, a novel ligand-activated transcription factor" J.Biochem.122. 1075-1079 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kobayashi, A.: "C.BP/p300 function as a possible transcriptional coativator of Aa receptor nuclear translocator (Arnt)" J.Biochem.122. 703-710 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Numayama-Tsuruta, K.: "A point mutation responsible for defective function of the aryl-hydrocarbon receptor nuclear translocator in mutant Hepa-lclc7 cells" Eur.J.Biochem. 246. 486-495 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Mimura, J.: "Loss of teratogenic response to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in mice lacking the Ah (aioxin) receptor" Genes to Cells. 2. 645-654 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Wang, F.: "Structure and expression of the mouse AhR nuclear translocator (mArnt) gene." J.Biol.chem.273. 24867-24873 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takahata, S: "Transcriptionally active heterodilner formation of an Arnt-like PAS protein, Arnt3, with HIF-12, HLF,and clocle" Biochem.Biophys.Res.Commun.248. 789-794 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1999-12-08  

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