| 研究概要 |
ラット胸腺を研究材料に、種々のイソプレノイド化合物によるアポトーシス誘導能を調べた。9年度に引き続き行った今年度の成果を以下に示す。炭素鎖長15のファルネソール(FOH)と20のゲラニルゲラニオール(GGOH)において顕著な誘導能がそれぞれ25μMと15μMの濃度でみられたことからこれらの派生物(ファルネシルアルデヒド(FCHO)、ファルネシル酸(FCOOH)、ファルネシルリン酸(FP)、(R,S)-2,3-ジヒドロファルネソール、(R,S)-2,3-ジヒドロ-FCHO)、(R,S)-2,3-ジヒドロ-FCOOH、(R,S)-2,3-ジヒドロ-FP、ゲラニルゲラニルアルデヒド(GGCHO)、ゲラニルゲラニル酸(GGCOOH)、ゲラニルゲラニルリン酸、Z,E,E-GGOH.Z,E,E-GGCHO、そしてE,Z,E-GGOH)を有機化学的に合成した。この一連の化合物では、GGOH、GGCHO、そしてGGCOOHが強いアポトーシス誘導能を示した。この3者による作用点を追究するために、ジアシルグリセロールとホスファチジルコリン(PC)共存下での効果を調べた。GGOHはPC合成を直接阻害すること、GGCOOHは恐らくPC分解を促進することにより間接的にPC合成を阻害すること、そしてGGCHOは部分的にPC合成を阻害することが判明した。また、これらの化合物の代謝を調べた結果、GGOHとGGCOOHではその化合物の代謝が遅いのに対してGGCHOはすぐに代謝されてしまうことが分かった。以上の研究から胸腺細胞においてGGOH、GGCHO、GGCOOHを介してイソプレノイド代謝系がPC合成系と未知な系の双方によってアポトーシス誘導現象と関連することが明らかになった。
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