移植片拒絶反応のメカニズム:自己-非自己認識機構の分子生物学的解析

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09680636
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 吉田 龍太郎 大阪医科大学, 医学部, 助教授 (10124760)
• キーワード: 自己 / 非自己 / 細胞傷害性T細胞 / マクロファージ / アポプトーシス / Fas / FasL / パーフォリン / 組織適合性抗原 / 皮膚移植片拒絶

研究概要

C57BL/6マウスにBALB/cマウスの皮膚やBALB/cマウスの腹腔内で継代したMeth A線維肉腫を移植すると、移植局所に2種類のcytotoxicな細胞が浸潤した。移植した皮膚細胞や腫瘍細胞を傷害する主たる細胞は、マクロファージ系細胞であり、移植後4,5日で移植局所に出現した。マクロファージ系細胞の浸潤から遅れること1〜2日後に、移植した皮膚細胞やMeth A細胞胞には無効だが、移植した細胞と同じ組織適合性抗原を持つBALB/cリンパ芽球にcytotoxicなT細胞が浸潤した。移植細胞は、移植局所に浸潤するマクロファージ系細胞によって、T細胞の傷害機構であるFas/FasLやパーフォリンとは別の機構でアポプトーティックに傷害され、移植後9-10日には移植局所から拒絶排除された。In vitro細胞傷害活性測定系で、T細胞非存在下、エフェクターマクロファージは非自己皮膚細胞を傷害し、自己皮膚細胞を傷害しなかった。従って、本マクロファージ上にT細胞受容体様分子の存在が示唆されたので、本マクロファージのcDNA libraryを作り、一方で、移植片に対する細胞傷害活性を阻害するモノクローナル抗体を作成した。

研究成果

• [文献書誌] N.Yamamoto et al.: "Cellular Baasis of Skin Allograft Rejection in Miee : Specific Lysis of Allogeneic Skin Components by Non-TCells." Transplantation. 65. 818-825 (1998)
• [文献書誌] R.Yoshida et al.: "Tracing the In Vivo Distribution and Dynamics of Cancer Cells in Mice by Luminescence of Aequorin-expressing Transformants." Biochem.Biophys.Res.Commun.242. 659-662 (1998)
• [文献書誌] Y.Yoneda,and R.Yoshida: "A Role of T Cells in Allografted Tumor Rejection : IFN-γ Released from T Cells Is Essential for Induction of Effector Macrophages in The Rejection Site." J.Immunol.160. 6012-6017 (1998)
• [文献書誌] R.Yoshida et al.: "IFN-γ-and Cell-to-cell Contact-dependent Cytotoxicity of Allograft-induced Macrophages against Syngeneic Tumor Cells and Cell Lines." J.Immunol.(in press). (1999)
• [文献書誌] R.Yoshida: "Current Trends in Immunology" Allograft-induced Macrophage : ANovel Type of Activated Macrophage Involved in Allograft Rejection (in press), (1999)